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目的：观察阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板对脓毒症大鼠血小板功能和急性肾损伤的影响。方法：采用腹腔注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、内毒素组(LPS组)、阿司匹林组(A组)、氯吡格雷组(C组)、阿司匹林+氯吡格雷组(A+C组),每组8只。N组、LPS组均给予生理盐水Iml灌胃三天,A组、C组、A+C组则分别给予阿司匹林(100mg/kg)、氯吡格雷(200mg/kg)、阿司匹林(100mg/kg)+氯吡格雷(200mg/kg)灌胃三天预处理后,N组腹腔注射生理盐水(10ml/kg),余组均给予LPS10mg/kg腹腔注射造模,造模6h后杀鼠留取肾组织和血标本进行分析,检测血清胱抑素C(Cys C)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)；流式细胞仪测全血中血小板CD62P、TLR4表达水平、全血电阻法测血小板聚集率；ELISA法测血清TNF-α及IL-6水平；取左肾组织用于测定肾湿／干比(W/D)进行比较、取右肾组织HE染色,光镜下观察肾组织的病理变化,进行病理评分。结果：1、基本情况：N组大鼠精神状态好,刺激反应灵敏,饮食及活动未见明显异常；LPS组大鼠在LPS注射后,出现发热,心率和呼吸频率逐渐加快,食欲减退,精神萎靡,刺激反应差；与LPS组相比,A组、C组及A+C组中毒表现较轻。2、肾脏组织病理学变化：光镜下,N组肾小管、肾小球结构正常,LPS组肾组织6h可见肾小管上皮细胞肿胀变性,肾小球皱缩,毛细血管淤血,管型形成,肾间质有大量炎性细胞聚集,A组、C组、A+C组肾小球、肾小管变化较LPS组减轻,以药物联用A+C组病理改变最轻。3、各组大鼠血清Cys C、SCr、BUN、肾脏含水率的变化：与对照组相比,LPS组大鼠血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、肾W/D的比值明显增高(P<0.05),与LPS组相比,A组、C组、A+C组血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、肾W/D的比值有所下降,且A+C组下降更明显(P<0.05)。4、各组大鼠血小板聚集率、CD62p、TLR4表达水平以及血清TNF-a、IL-6浓度的变化：与对照组相比,LPS组上述指标均明显升高(P<0.05),与LPS组相比,A组、C组、A+C组血小板聚集率、TLR4表达水平,血清-a、IL-6浓度均明显降低,以A+C组降低最明显(P<0.05)。结论：阿司匹林与氯吡格雷对LPS所致的脓毒症AKI具有一定的保护作用,两者联合抗血小板的作用强于单一药物,可能与其阻断血小板活化和聚集信号通路,降低血清TNF-a、IL-6水平,进而调节炎症反应有关。