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背景及目的肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）简称肾癌,是肾脏最常见的恶性肿瘤,肾小管上皮细胞是其主要的起源细胞[1]。在全球范围内,其发病率和病死率近年来呈快速上升趋势,严重危害人类的身心健康[2]。肾癌的病理类型包括嫌色细胞性肾细胞癌、乳头状肾细胞癌及透明细胞肾细胞癌等。透明细胞肾细胞癌又称为肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,cc RCC）,其是肾癌最主要的病理类型。早期肾癌缺乏典型的临床表现,相当一部分患者在初步诊断时已经进展到疾病晚期阶段。对于局限性肾癌,目前首选外科手术治疗;而对于晚期肾癌,由于放化疗、免疫治疗及分子靶向治疗等在临床应用上存在诸多问题,如今仍缺乏安全高效的治疗方法。因此,探索关于肾癌新的生物标志物及治疗靶点的任务日趋紧迫。临床实践证明,肿瘤的发生与机体的衰老密切相关。作为组成线粒体核糖体28S小亚基的结构蛋白,线粒体核糖体蛋白S5（mitochondrial ribosomal protein S5,MRPS5）是一种长寿相关蛋白,可以通过线粒体能量代谢障碍的途径调控线虫的寿命,与此同时也可以调控肿瘤的生长[3]。进一步研究表明这种长寿相关蛋白在肝癌、甲状腺乳头状癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤组织中均存在异常表达的情况,与肿瘤的发生发展紧密相关[4][5][6]。由此推测,MRPS5可能是肿瘤重要的生物学标志和调控的关键分子。目前为止,关于MRPS5在肾癌中的研究国内外均未见报道。因此,研究MRPS5在调控癌症中,尤其肾癌中有重要的意义。本研究通过检测MRPS5在ccRCC中的表达情况及分析其与患者临床病理参数和预后的关系,既可以在一定程度上填补MRPS5在肾癌领域研究中的空白,也可以明确其是否有望成为判断患者预后的生物标志和肿瘤靶向治疗的新靶点。研究方法（1）收集2018年4月至8月陆军军医大学第一附属医院通过术后病理检查明确诊断为ccRCC的新鲜癌组织和癌旁正常组织（距离肿瘤边缘>2cm）的标本8对;收集2007年1月至2012年10月陆军军医大学第一附属医院通过术后病理检查明确诊断为ccRCC的石蜡包埋癌组织标本104例,详细记录患者的临床病历资料并进行随访。（2）采用RT-PCR、免疫组织化学及免疫印迹技术检测8对新鲜癌组织和癌旁正常组织中MRPS5的相对表达;采用免疫组织化学技术检测104例石蜡包埋癌组织中MRPS5的表达水平,并进行组化评分,≥6分为相对高表达,≤4分为相对低表达。（3）χ2检验分析MRPS5表达水平与患者临床病理参数的关系。（4）Kaplan-Meier法描绘生存曲线,Log-rank检验MRPS5表达水平与患者生存状况的关系;采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的独立因素。结果（1）RT-PCR、免疫组织化学及免疫印迹实验结果都显示:与癌旁正常组织相比,癌组织中MRPS5的表达水平呈明显下降趋势;在104例石蜡包埋癌组织中,64例（61.5%）高表达MRPS5,40例（38.5%）低表达MRPS5。（2）MRPS5表达水平与肿瘤T分期（P=0.024）及肿瘤坏死（P=0.044）显著相关;（3）MRPS5低表达组患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）均显著短于高表达组（P<0.05）;单因素Cox回归分析发现患者OS和DFS与肿瘤大小、T分期、N分期、TNM临床分期、Fuhrman病理分级、肿瘤坏死及MRPS5表达水平等多种因素相关（P<0.05）;多因素Cox回归分析发现患者OS和DFS与N分期、Fuhrman病理分级及MRPS5表达水平这三种因素相关（P<0.05）。结论（1）MRPS5在cc RCC患者癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织,其表达水平与患者的T分期及肿瘤坏死显著相关,低表达组患者术后生存状况差于高表达组,其在肾癌发生发展中可能扮演着抑癌作用。（2）MRPS5低表达是影响患者预后的独立危险因素,可以作为评估患者术后生存状况的生物标志,继续深入探索其分子机制有望为新药的研发提供更加充分的理论依据。