卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的疾病。且早期症状隐匿、易于发生转移及形成放、化疗耐受性而影响患者的诊治及预后。因此，及早发现并有效控制其恶性增殖、转移以及克服其治疗耐受性，是目前亟待解决的问题。本研究旨在从卵巢癌发病及治疗敏感性两方面着手探讨影响其生物学行为的因素及相关机制。1．CD40、VEGF、CyclinD1和Gelsolin在卵巢癌中的表达及其意义 肿瘤分子生物学研究表明，人类恶性肿瘤的发生、发展是多因素作用的结果。其中，细胞膜分子CD40、血管内皮生长因子VEGF、细胞周期素CyclinD1和细胞骨架蛋白结合Gelsolin等是新近研究发现的与肿瘤多种发病密切相关的一系列分子，它们以不同的机制、方式调节肿瘤细胞的增殖活性、生长周期、形态、迁移能力及肿瘤细胞的凋亡等。并且在多种肿瘤的诊断、病情监测及指导治疗中具有一定的临床应用价值。但目前有关上述4种分子在卵巢癌中的确切尚不清楚，有待深入探讨。 本研究在体外检测卵巢癌细胞株中CD40、VEGF、CyclinD1和Gelsolin表达的基础上，进一步采用免疫组织化学技术，分别 影咱卵巢癌生物学行为的因素及相关机制 中文摘要 检测它们在正常卵巢及其良、恶性肿瘤组织中的表达，并分析上 述4种分子在卵巢癌中的过表达与肿瘤临床病理特征的相关性， 旨在为卵巢癌的病理诊断及发病机制的探讨提供理论依据。结果 表明：0）CD40、VEGF、CyclinD和 Gelsolin在卵巢正常及良 性肿瘤中的表达与恶性肿瘤中表达率比较，差异均有显著性。提 示上述分子可能在卵巢癌的病理过程中起作用，并可望成为鉴别 卵巢良、恶性肿瘤的综合指标。Q）CD40在卵巢癌中的过表达与 其恶性程度及淋巴结转移有关；VEGF、CyClinD在其中的过表 达与淋巴结转移有关。但三者之间无明显的相关性。表明它们各 自以不同的机制在卵巢肿瘤的发病过程中发挥作用；而联合检测 它们在卵巢癌中的表达，可能在卵巢癌的恶性程度判断、转移监 测及预后评价中具有潜在的临床应用价值。o）卵巢癌中Gelsolin 存在高表达，但与其恶性程度及转移等无关。这提示我们要阐明 Gelsolin在卵巢癌中的确切作用还须进一步深入研究。 2．人卵巢癌细胞PS3基困功能状态与辐照敏感性及相关机制 近年来研究表明，抑癌基因P53是放、化疗诱导细胞凋亡及周 期阻滞的重要调节基因。P53基因功能异常不仅与恶性肿瘤的发生、 发展有关，而且通过不同机制影响肿瘤细胞的放化疗敏感性。但有 关P53基因功能状态与卵巢癌细胞放、化疗敏感性的关系有待进一 步阐明。 本研究以建株的卵巢癌细胞A2780以及其顺铂耐药株A2780（P 为研究对象，从细胞凋亡及细胞周期阻滞的不同角度，探讨P53基 因及凋亡相关基因对卵巢癌细胞辐照效应的影响及其可能的机制。 结果显示：u）A2780细胞的P53基因正常，对辐照有较高的敏感 4 影响卵巢癌生物学行为的因素及相关机制 中文摘要 性，辐照后发生明显的生长抑制及细胞凋亡：而A二780《P细胞的 P53基因第5外显子有突变，其对辐照的抗性明显增加。此外，两 细胞株中BclXL M基础表达水平及辐照后BclXLAsax的比例 有一定的差别。表明P53基因功能状态明显影响卵巢癌细胞的凋亡 敏感性，且可通过调节Bcl－XL、Bax基因表达来介导。Q）辐照后 两细胞呈现明显不同的细胞周期改变：A2780细胞发生GI期阻滞S 期比例下降；而A2780（P则为S期蓄积和GZ期阻滞。表明，P53 基因状态影响卵巢癌细胞辐照后的细胞周期，并与细胞的放射敏感 性有关。本研究结果所示的不同辐照敏感性肿瘤细胞存在不同的P53 基因状态、凋亡率及辐照后不同的细胞周期变化规律，一方面可为，体外预测肿瘤细胞辐照敏感性提供指导，另一方面也为肿瘤综合个 体化治疗提供新的思路。