动物疾病模型和高通量药物筛选平台在新药的研发中发挥非常重要的作用。秀丽隐杆线虫因生命周期短、透明且易观察操作,作为高通量筛选模型可有效缩短研究周期、降低成本、提高筛选效率,受到越来越多的重视。本研究通过建立线虫筛选模型,对广西地区的甘蔗叶、药用植物和热带植物来源的化合物进行了活性筛选和分析,为广西资源的开发与利用提供基础。我们建立了秀丽隐杆线虫寿命模型,对广西甘蔗叶提取组分进行筛选,发现二氯甲烷粗提物可使线虫寿命显著延长,其活性与浓度呈正相关,且在生长后期对线虫寿命的影响更为显著,表明甘蔗叶二氯甲烷粗提物中含有延长线虫寿命的组分。我们还建立了杀线虫剂筛选和鉴定模型,并以此模型筛选EMS诱变的线虫,获得4株抗酮A化合物的突变体。进一步验证表明1号突变体抗性最好,该突变体在高达250 ppm浓度的酮A溶液中能全部存活且正常生长,具有很强的抗酮A的能力,并且抗酮A的机制与哌嗪类、伊维菌素、左旋咪唑等药物抗性的机制不同,表明酮A是一个具有开发潜力的新型杀线虫化合物。另外,我们还利用GFP和m Cherry荧光标记脂滴建立线虫脂代谢模型,并用该模型筛选钩锥、瓦山锥和甜槠来源的66个化合物。初步筛选发现,钩锥7、13、14、15和16号,瓦山锥4号,以及甜储3、5、6、11、13、26、27、30、31、42和43号均具有一定的减脂活性。进一步验证表明,钩锥7、13和16号以及甜储11与42号具有较好的降低线虫脂质积累的活性,其中钩锥7号效果最好,可使线虫脂质积累降低34%。本论文筛选到具有延长线虫寿命的粗提物1个、具有降低线虫脂质积累活性的化合物5个,并获得4株抗酮A化合物的突变体,进行了初步功能分析。这些研究结果为进一步的作用机制研究和活性化合物的开发利用奠定了坚实的基础。