铽(Ⅲ)配合物在荧光分析中有重要的地位,其在基于时间分辨荧光的生物测定中表现出很大的稳定性,较强的荧光强度,较大的消光系数和较长的荧光寿命。本课题对一种铽(Ⅲ)的八齿三元大环配合物合成工艺的进行优化,其有机配体为2-羟基间苯二甲酰胺衍生物,该基团不但能增强铽离子特征光的发射,同时还可以同蛋白质共价连接,是生物荧光分析优良的荧光免疫探针和荧光标记。由于原研路线过长,操作技术复杂,以及经济因素限制了其大量制备,制约了其在荧光分析领域的应用,故我们在研究中致力解决这一系列问题。通过文献调研和实验,对原研路线进行了改进,主要为以下四个方面:(1)2-羟基间苯二甲酰胺衍生物的初始原料由原研路线中的3-甲基水杨酸改为2,6-二甲基苯酚,然后经甲基化,苄位氧化,氯化,酰化得活性酰胺A。经条件筛选,发现以硫酸二甲酯作甲基化试剂、酰氯作为酰化试剂可以有效提高酰胺A收率。(2)对称胺的合成工艺优化中,把氮丙啶的Ts保护基换成Cbz,反应以氯乙胺盐酸盐为原料,经环化、Cbz保护,乙二胺开环,钯碳催化氢化得到乙二胺四乙氨(B),回避了原始路线长期时间回流脱Ts以及使用强碱性离子交换树脂的操作,同时缩短了合成路线。(3)不对称胺的合成中,原研路线中先合成三级胺,后与赖氨酸醛经还原氨化、开环反应得不对称胺,前期对三级胺的合成进行了研究,但改善不明显,我们设计实验将三级胺换作乙二胺进行单还原氨化,开环成功得到产物。(4)前期研究中成环后体系复杂,后处理操作耗时,且成环后经四步才能得到目标产物,我们改进了合成路线,成环后只需脱甲基、螯合反应两步即可得到目标化合物,同时解决了多步多元大环衍生物合成中纯化困难的问题。综合上述,本文对目标产物设计了新的合成路线,通过一系列合成工艺改造,经27步得到荧光配合物Tb-GlutLysBH(2,2)IAM。本课题降低了目标产物合成难度,能够在实验室中简单、经济的快速得到,为大量制备奠定了基础。