目的：青光眼是导致不可逆性失明最常见的原因。硝酸毛果芸香碱是临床上广泛用于治疗急性闭角型青光眼，开角型青光眼的常用药物。其常用剂型是滴眼液，它存在眼表滞留时间短以及角膜渗透性差等缺点限制其在临床的应用。为了延长硝酸毛果芸香碱的作用时间，增加其眼内通透性和生物利用度，减少用药频率，降低毒性，提高青光眼的治疗指数，本文旨在研制六角液晶纳米粒作为药物的新型载体，利用液晶纳米粒给药载体的特点，探索安全、高生物利用度的眼部用药新途径。方法1、采用高效液相色谱法建立硝酸毛果芸香碱的体外含量测定的方法，处方前研究硝酸毛果芸香碱的平衡溶解度、油水分配系数及药物水溶液的稳定性，为剂型设计提供理论依据；2、选择高压均质法制备硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒，采用超滤离心法测定其包封率；以包封率和粒径为考察指标对处方进行单因素考察，然后以正交设计对处方进行筛选；3、我们利用小角X射线散射（SAXs）考察硝酸毛果芸香碱纳米粒体系的内部结构。同时考察了纳米粒的理化性质，包括粒径、pH值和渗透压，同时对制剂进行了初步的稳定性考察；采用透析袋法考察制剂的体外释药特性，并用Franz扩散池对离体角膜进行渗透性实验；4、以家兔为动物模型，对硝酸毛果芸香碱六角液晶纳米粒进行降眼压药效实验，用Draize评分标准探讨制剂对正常兔眼的刺激性，并对兔眼角膜进行病理组织切片考察。结果1、采用高效液相色谱建立硝酸毛果芸香碱的测定方法，检测波长为215nm。药物在水中易溶，溶解度约为146.87mg/ml，油水分配系数LogP约为0.291；2、我们制得的液晶纳米粒为乳白色低粘度液体。我们通过单因素考察了GMO/水的比例、搅拌速度、滴加速度、均质压力和均质次数。综合考虑最大包封率和粒径，选用的最佳处方工艺为：GMO：泊洛沙姆407：水=2：0.22：20，搅拌速度为1000r/min，均质压力为350bar，均质次数为3次；3、我们利用小角X射线散射（SAXS）考察了纳米粒的内部结构，根据Bragg公式，三个散射峰比值S1:S2:S3=1:3:2证明其结构是六角状。硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒的pH值约为6.18，渗透压约为290mOsm/L，渗透压和pH值皆符合眼用制剂给药要求；透射电镜下观察显示为球形或类球形实体粒子，外形较圆整；粒径大约是198.8±5.4nm，多分散系数约为0.11±0.01，Zeta电位为-1.9mV；根据最佳处方所得的硝酸毛果芸香碱六角液晶纳米粒，包封率为61.36%，载药量为3.38%；硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒的体外释放曲线经拟合后比较符合Ritger-Peppas方程；较硝酸毛果芸香碱水溶液，缓释性能更好，角膜渗透能力也更强；4、单次给予兔子不同的制剂进行降眼压药效比较，硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒，药效可以持续12h以上，明显优于市售药。本实验所用的制剂，Draize实验证实无刺激性，水化值以及病理切片也进一步证实其对角膜无影响。结论硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒制备工艺简单，稳定性好，降眼压效果明显，无刺激性，与市售制剂相比，液晶纳米粒能明显延长药物在眼内的滞留时间，降低眼压，并增加药物的角膜渗透性，提高药物的生物利用度，具有临床应用价值。