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深度强化学习是一种兼具深度学习的感知能力以及强化学习的决策能力的人工智能技术,具有广泛的应用前景。在医药研究方面,深度强化学习在新药发现上的应用亟需进一步研究发展。核输出蛋白CRM1负责多种肿瘤抑制因子、细胞周期相关蛋白的核质运输。在多种肿瘤细胞中,CRM1过表达导致肿瘤抑制因子及周期蛋白的错误定位,无法正确发挥其特定的功能和作用。通过干扰CRM1介导的运输机制能够有效缓解与细胞增殖、蛋白的错误定位相关的各种人类疾病的发生与发展。近年来,CRM1作为肿瘤潜在的治疗靶点吸引了极大的关注。结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种恶性程度高且预后效果很差的非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,目前还没有有效的治疗方式。肿瘤的靶向治疗具有高效性以及安全性的特征。因此。针对结外NK/T细胞淋巴瘤靶向治疗研究是一种很有前景的研究方向。本研究,利用基于深度强化学习技术,在现有的CRM1抑制剂莱菔素的结构基础上,进行结构优化改造。设计靶向性更强的、成药性更好的CRM1小分子抑制剂,为结外NK/T细胞淋巴瘤提供新的治疗方案。本次研究主要得出以下结论:(1)利用深度强化学习,设计得到了CRM1靶向小分子抑制剂LFS-1107,通过分子对接、分子动力学模拟等手段检测了LFS-1107与CRM1蛋白之间的相互作用,解释了LFS-1107对CRM1蛋白的作用靶点为位于其疏水活性口袋的半胱氨酸残基。并对比了LFS-1107和莱菔素在与CRM1互作中,结合强度的大小以及发挥疏水相互作用的主要氨基酸残基的差异。(2)通过细胞活性测试,证实了LFS-1107对结外NK/T细胞淋巴瘤的选择性杀伤,而对正常的外周血单核淋巴细胞(PBMC)以及血小板活性基本没有影响。通过免疫荧光实验发现,LFS-1107能够通过靶向CRM1,抑制IκB-α的细胞核输出。蛋白印迹实验以及Elisa说明LFS-1107能够下调NF-κB信号通路。结合转录组的实验结果发现,LFS-1107能够上调凋亡通路,促使ENKTL细胞发生凋亡。本研究通过深度强化学习的方法设计得到了活性更强的CRM1小分子抑制剂LFS-1107,检测了LFS-1107对结外NK/T细胞淋巴瘤增殖活性的抑制作用,并对其中的作用机制进行了初步探究。