论文部分内容阅读
目的:探讨不同剂量125I粒子对人结肠癌HCT-8细胞的抑制作用,以及肿瘤SFRP2抑癌基因启动子甲基化水平的影响。为临床125I组织间植入治疗恶性肿瘤提供基础理论依据。方法:实验主要分两部分进行。第一部分将40只种植人结肠癌HCT-8细胞的裸鼠随机分为A组(植入0.8mCi)、B组(植入0.4mCi)、C组(植入0mCi)、D组(未植入粒子对照组)四组并植入不同剂量粒子,植入后每两天测量肿瘤体积并计算肿瘤体积抑瘤率,分析不同剂量125I粒子对移植瘤的抑制作用。第二部分,125I粒子植入后第22天处死裸鼠取移植瘤,提取基因组DNA,经重亚硫酸盐转化后,PCP扩增目的片段,焦磷酸盐测序法测定SFRP2基因启动子CpG岛甲基化水平,分析125I粒子对结肠癌细胞移植瘤的甲基化影响作用。结果:1.粒子植入后22天时对照组、OmCi组、0.4mCi组、0.8mCi组的肿瘤体积分别为(3.532±0.211)、(3.467±0.185)、(2.446±0.102)、(1.961±0.181)。与对照组相比较0.4mCi组最早在第6天(p=0.01),0.8mCi在第4天(p=0.00)表现出对粒子的明显抑制作用。粒子植入后0.8mC组对肿瘤的体积抑制率(0.410±0.158)较0.4mC组(0.168±0.083)明显,二者差异有统计学意义(Z=-2.54,p=0.01)。2.对照组SFRP2基因启动子平均甲基指数为0.870±0.006。粒子植入照射22天后0.8mCi、0.4mCi。0mCi组三组的平均甲基化指数分别为0.578±0.057、0.685±0.394、0.867±0.023。与对照组相比0.8mCi、0.4mCi组均可明显降低SFRP2基因甲基指数(p均小于0.05),且0.8mCi组较0.4mCi组作用明显,二者差异有统计学意义(p=0.02)结论:1.125I粒子对人结肠癌HCT-8细胞的生长有抑制作用。2.125I粒子对人结肠癌细胞的体积抑制率的影响在早期与植入粒子剂量及作用时间呈正相关,随时间延长该抑制作用可有所减弱。3.125I粒子植入后可降低抑癌基因SFRP2启动子甲基化水平,且0.8mCi组对甲基化的影响作用较0.4mCi组明显。