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本文从智能仿生设计出发,通过壳聚糖偶联磷酸胆碱基团(PC)和乙酰基组氨酸基团(NAc His),得到具备优良生物相容性和p H响应性的仿生壳聚糖衍生物(NAc His-PCCs),产物可以作为智能药物载体应用于疾病治疗领域。首先,用Nishimura提出的方法改性壳聚糖得到有机溶剂溶解性改善的壳聚糖衍生物Cs-Tr,然后分别用Atherton-Todd反应和羰基二咪唑(CDI)偶联反应,制备得到NAc His-PCCs,PC和NAc His的取代度(mol%)可以通过改变投料比进行控制,产物PC和NAc His的取代度分别通过1H-NMR和元素分析确定,红外吸收光谱证明PC基团和NAc His基团成功偶联上了壳聚糖,p H滴定结果表明双正电荷磷酸二胆碱化壳聚糖转化为磷酸胆碱壳聚糖的临界p H值为8.43。差示扫描量热测试表明NAc His-PCCs具有冷冻结合水的冷结晶放热峰,具备良好的生物相容性。为了获得较好的亲疏水平衡用于自组装构建,本文选取PC取代度和NAc His取代度分别为42%和12.4%的产物做下一步测试分析。利用超声振荡法制备空白NAc His-PCCs纳米粒子,用电子显微镜、荧光探针技术和动态光散射技术对其进行表征,芘荧光探针表明CMC值为6.9×10-3mg/m L,马尔文纳米粒度仪测试表明其粒径为~367 nm,zeta电位为+5.35 m V,且粒径在环境p H值低于6时显著变大,表现出p H响应性变化规律。细胞毒性、全血凝血时间、溶血、红细胞凝聚、C3a补体激活、SDS-PAGE和BSA蛋白相互作用测试结果表明NAc His-PCCs纳米粒子具备良好的生物相容性。利用溶剂蒸发法制备载药QUE/NAc His-PCCs纳米粒子,其载药量和包封率分别为2.95%和30.9%。载药纳米粒子表现出酸性环境(p H 5.5)快速释放药物,而中性环境(p H 7.4)缓慢释放药物,显示其具有p H响应性释药功能。综上所述,NAc His-PCCs具有优异的生物相容性和p H响应性,可应用于智能型纳米粒子药物释放系统。