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近年来,生物技术的发展促进了大分子生物活性物质的发现,用于治疗或诊断的多肽、蛋白质、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等药物不断出现。与传统的小分子药物相比,蛋白质药物具有高活性、强特异性、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用等特点。但同时,蛋白质药物的不稳定性、快速体内代谢和免疫原性等问题也限制了其在临床上的进一步研究和应用。因此,为了蛋白质药物在临床中更好的应用和发展,对其进行修饰是一种广泛采取的手段。本研究中采用原子转移自由基聚合法(Atom Transfer Radical Polymerization, ATRP),以具有优秀血液相容性的磺酸甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA),羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯(CBMA)为基础,以及甲基丙烯酸(MAA)作为连接单元,共聚合成两种抗蛋白质吸附的两性离子类嵌段聚合物,并对蛋白质药物进行修饰研究。在以牛血清蛋白(BSA)作为模型的修饰方法研究中发现嵌段聚合物PMAA-b-SBMA(简记为PMS)对BSA的接枝效率明显高于嵌段聚合物PMAA-b-CBMA(简记为PMC)。通过非还原性蛋白质凝胶电泳(Native-PAGE)结果表明：当PMS加入量为蛋白质量的10倍(摩尔比),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(EDC)及N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)加入量为蛋白质量150倍(摩尔比),反应缓冲液pH为5.3时,可以防止BSA-BSA分子间接枝反应,且可以获得嵌段聚合物对大部分BSA分子的修饰。且接枝产物不溶于反应缓冲液,但可重溶于pH7.5的PBS中,易于对接枝产物进行快速分离纯化。研究中合成的嵌段聚合物PMS-2修饰蛋白质药物尿酸酶(Uricase)后,修饰产物具有更高的生物活性,较小的米氏常数Km,更好的抗胰蛋白酶消化的能力,且对于温度、pH值、离子强度改变的稳定性与未经修饰的Uricase基本相同。因此,利用含两性离子基团的嵌段聚合物对于蛋白质药物的修饰、以及未来的临床研究都有很广泛的理论和实际应用价值。