论文部分内容阅读
固体脂质纳米粒(Solid lipd nanoprticles,SLN)是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。它以生理相容性好的可降解的天然或合成类脂材料为药物载体,制成粒径约在50-1000nm的亚微粒给药系统。具有控制药物释放、避免药物降解、毒性低、采用已成熟的高压乳匀法,易于工业化生产等特点。本文以醋酸地塞米松(Dexamethasone acetate, DA)为模型药,采用乳化蒸发-低温固化法制备醋酸地塞米松固体脂质纳米粒(DA-SLN)凝胶剂用于皮肤局部给药,可以提高醋酸地塞米松皮肤局部生物利用度,减少药物透皮全身吸收及醋酸地塞米松普通制剂临床使用时引起的副作用。本文建立了以葡聚糖层析-紫外分光光度法测定DA-SLN包封率和载药量的方法,此方法操作简单、可靠、分离度高。并以包封率为主要评价指标,载药量和粒径为参考指标,采用正交试验设计对处方进行优化,确定最佳处方。对DA-SLN进行性状研究:透射电子显微镜观察纳米粒形态,激光纳米粒度仪测定其粒径分布和Zeta电位,DSC初步考察纳米粒中物相变化。以外观性状、平均粒径及包封率为评价指标来考察DA-SLN的稳定性。结果表明最佳处方的包封率可达78.71±0.57%,载药量为3.21±0.54%;平均粒径为180.8nm,形态圆整,粒径分布均匀,Zeta电位-31.24mv;DSC扫描结果可初步判定DA-SLN中形成了新的物相。于4oC冰箱保存30天,稳定性良好。本文建立了高效液相色谱法测定DA-SLN凝胶含量的方法。用卡波姆为基质制得的DA-SLN凝胶为淡蓝色的半透明状的半固体,于4℃冰箱保存40天,稳定性良好。大鼠离体皮肤渗透性实验表明,固体脂质纳米粒凝胶剂的经皮累积渗透量、透皮吸收速率明显低于其普通皮肤制剂,而皮肤内药物滞留量明显高于普通制剂,表明固体脂质纳米粒能显著增加药物的角质层透过量及药物在皮肤内的滞留,并可大大减少经皮渗透量及进入血液循环量,减少全身毒副作用。初步药效学实验表明,醋酸地塞米松固体脂质纳米粒凝胶剂治疗由二硝基氟苯诱导的过敏性皮炎的疗效优于普通乳膏剂。