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目的通过制作海水淹溺型呼吸窘迫综合征(seawaterrespiratory distress syndrome,SW-RDS)动物模型,观察汽化吸入PFC对SW-RDS的治疗作用,同时从多脏器组织结构变化、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在多脏器中的表达等层面探讨PFC汽化吸入对多脏器的影响。方法健康雌性新西兰兔43只(平均体重3.00±0.18kg),随机分为5组实验组及1组空白对照组,其中每组实验组8只,空白对照组3只。分组如下:①常规通气组(CMV组):VT=8ml/kg,频率40次/min,FiO2 0.8,吸呼比I:E为1:1;②呼气末正压组(PEEP组):VT=8ml/kg,频率40次/min,FiO2 0.8,吸呼比I:E为1:1,PEEP=8 cmH2O;③PFC汽化吸入组(PFC组):VT=8ml/kg,频率40次/min,FiaO2 0.8,吸呼比I:E为1:1,PFC=7ml/kg.h:④PFC汽化吸入+呼气末正压组(PEEP+PFC组):VT=8ml/kg,频率40次/min,FiO2 0.8,吸呼比I:E为1:1,PEEP=8 cmH2O,PFC=7ml/kg.h;⑤对照组(C组):模型制作成功后,撤离呼吸机,观察自然死亡时间并留取标本。前4组动物按照不同的实验分组进行相应的通气治疗2小时后调整为常规机械通气(参数同前)4小时后处死。每组选6只动物取肺、小肠、肝、肾进行组织病理学观察及分子生物学指标检测。空白对照组3只直接处死,取肺、小肠、肝、肾组织甲醛固定,观察正常肺、小肠、肝、肾组织结构。第一部分:观察SW-RDS兔在不同机械通气模式治疗2小时和后续4小时观察期间呼吸力学指标、血液动力学指标、气体交换指标的变化;观察光学显微镜下肺、小肠、肝、肾病理组织学变化。第二部分:从基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达方面探讨PFC汽化吸入对SW-RDS动物模型多脏器的影响。1、应用实时荧光定量PCR技术从基因水平观察MMP-9在肺组织的表达;2、应用免疫组化技术从蛋白水平观察MMP-9在肺外脏器(小肠、肝、肾)的表达。结果1实验动物建立SW-RDS模型成功后呼吸力学指标(气道峰压、平台压、肺静态顺应性)明显恶化,氧合指数下降,应用CMV治疗上述指标无改善,肺组织损伤明显。应用PEEP、PFC和PFC+PEEP治疗后,气体交换和呼吸力学指标均明显改善,肺组织损伤减轻。三组与CMV组比较呼吸力学指标与氧合指数差异均有统计学意义。此外,汽化吸入PFC对血流动力学指标(平均动脉压和心率)未产生不良影响。在停止汽化吸入PFC后,氧合改善作用仍能维持一段时间。PFC汽化吸入与PEEP在联合治疗期间具有一定的叠加作用,但PEEP并不利于这种协同作用的维持。在停止治疗后,PFC+PEEP组氧合指数和肺顺应性在1小时内降到单纯PFC汽化吸入水平。C组动物在脱机15分钟内全部死亡。2与CMV组比较,PEEP组、PFC组和PFC+PEEP组肺组织以及PEEP组肝组织病理损伤明显减轻,PEEP组、PFC组和PFC+PEEP组小肠组织和肾组织以及PFC组和PFC+PEEP组的肝组织均呈现出减轻的趋势,但其差异没有统计学意义。3 PFC组、PEEP组和PFC+PEEP组肺组织中MMP-9mRNA表达水平较CMV组降低,差异均有统计学意义,其中PFC+PEEP组降低最明显,与PEEP组的差异也具有统计学差异。4小肠、肝、肾免疫组化评分比较显示PFC组和PFC+PEEP组肾组织中MMP-9蛋白的表达水平较CMV组下降,CMV组和PFC组肾组织中MMP-9蛋白表达水平差异无统计学意义。CMV组、PEEP组、PFC组和PFC+PEEP组小肠组织和肝组织中MMP-9蛋白的表达水平差异也不具有统计学意义。结论1.汽化吸入PFC能明显改善SW-RDS动物的气体交换和呼吸力学指标,对肺组织的保护作用十分明显,但无法证实其对肺外脏器具有保护作用。同时PFC汽化吸入和PEEP联合治疗在改善气体交换方面具有一定的协同效应。2.汽化吸入PFC能够减轻SW-RDs动物肺组织病理损伤可能与抑制MMP-9释放有关。无法证实汽化吸入PFC对肺外脏器(小肠、肝、肾)中MMP-9蛋白的表达水平具有影响。