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第1章 鼻咽癌组织中EGFR信号传导通路部分相关分子的表达及意义目的:检测鼻咽癌组织中EGFR、p-ERK、c-Fos、Cyclin D1的表达,并对它们与鼻咽癌的临床病理特征及预后关系进行探讨.病例选择:该研究共收集了1996年4月至1998年6月在中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科行鼻咽活检的鼻咽癌患者的标本55份,55例患者均具有存档病历及随访资料,所有患者均经病理组织学确诊.研究方法:采用免疫组化LSAB法对鼻咽癌组织中EGFR、p-ERK、c-Fos、Cyclin D1的表达进行检测,用统计学软件SPSS10.0进行数据处理.结论:鼻咽癌组织中存在EGFR、p-ERK、c-Fos、Cyclin D1高表达.EGFR蛋白的表达与临床分期及性别存在相关性,p-ERK蛋白的表达与临床分期相关,c-Fos及Cyclin D1蛋白的表达与92临床分期、T分期、N分期、年龄、性别无显著相关性.鼻咽癌组织中EGFR表达与p-ERK表达呈正相关性.Kaplan-Meier生存分析显示EGFR阳性患者的OS、TTP显著低于阴性患者;p-ERK阳性患者的0S、DFS、TTP皆显著低于阴性患者;Cyclin D1阴性患者的OS、TTP显著低于阳性患者.Cox多因素相关分析显示,Cyclin D1阴性是独立的不良预后因素.第2章 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZDl839对鼻咽癌作用的体外研究目的:通过体外研究方法初步探讨ZDl839在鼻咽癌治疗中的可能价值.方法:以人鼻咽癌细胞株CNEl、CNE2、SUNEl作为研究对象,采用MTT法检测ZDl839对这些细胞株的抑制作用,同时检测ZDl839与顺铂或5-氟脲嘧啶联合应用对CNE2的作用情况,Burgi法分析联合用药效果,并用流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡比率.结论:ZD1839能够抑制鼻咽癌细胞的增殖,并且能够增强细胞毒药物顺铂及5-氟脲嘧啶对鼻咽癌细胞的抑制作用,ZD1839能够诱导CNE2细胞停滞于G1期,较高浓度的ZD1839可能诱导CNE2细胞凋亡.第三章 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的实验研究目的:观察ZD1839对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长有无抑制作用,同时探讨ZD1839与细胞毒药物顺铂合用在体内对鼻咽癌生长的影响.方法:将处于对数生长期的CNE2细胞制成1×10<7>/ml的细胞悬液,取0.2ml的CNE2细胞悬液接种于裸鼠右侧腋窝皮下,7天后肿瘤体积约在100-200mm<3>之间,根据性别分层,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、ZD1839(100mg/kg)组、ZD1839(200mg/kg)组、DDP组、ZD1839(100mg/kg)+DDP组.每组动物数8只,雌雄各半.ZD1839灌胃给药,1周内连续5天,连用4周DDP腹腔注射给药,每周1次,共4次.药物处理前及处理后每2天,用毫米游标卡尺逐一测量每只裸鼠肿瘤的长、宽最大垂直直径的大小,计算肿瘤体积.用药结束后2天,处死裸小鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率.数据以均数±标准差表示,显著性检验采用t检验,显著性标准取值为α=0.05.治疗前各组裸小鼠体重和肿瘤体积的均衡性比较采用方差分析.结论:ZD1839对CNE2鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,其与DDP合用未能显著增强DDP的抗CNE2鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的效果.