含氟芳香(异)硫脲的合成与潜在生物活性研究

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(异)硫脲在医药农药领域的应用非常广泛,可作为抗癌、抗结核、抗HIV的药物,还可作为杀菌剂、除草剂等。氟原子的特殊性质使其在医药和农药领域的使用也日益广泛。含氟硫脲目前在医药、手性催化等方面是研究重点与热点。本论文合成了未见文献报道的一系列含氟(异)硫脲化合物,异硫脲类化合物和噻唑酮类化合物共41个。其结构通过NMR, HR-EI, IR确证。考察了反应溶剂、温度、催化剂及用量等因素对硫脲生成异硫脲的影响,优化条件后提高了反应效率,增加了收率。分别测试了其杀虫、除草、杀菌活性以及对β-N乙酰己糖胺酶、亲环素A(CypA)、FP-2酶和DHODH酶的抑制活性。测试表明,化合物没有明显的杀虫、除草、杀菌活性,但部分化合物对β-N乙酰己糖胺酶表现出一定的抑制活性,B3和B5对OfHex2的抑制活性达35%和36%。化合物B1,C1,C2,C4,C5对DHODH酶有较好的抑制率。在10μM下具有53%-97.9%的抑制率。其中,化合物C2的活性最好,IC50为0.969μM,可进一步结构修饰,发现高活性的先导。
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