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背景急性髓细胞白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤,近年发现端粒酶逆转录酶TERT或其RNA模板TERC基因的突变可能与AML发病相关。端粒悬突是参与维持端粒酶复合体结构稳定的重要部分,TERT、TERC基因突变可使端粒酶活性降低,造成端粒、端粒悬突缩短,但针对AML端粒酶基因突变及端粒长度变化的研究国外报道的研究数量较少,我国尚未报道。对端粒悬突改变及与疾病的影响目前国内外尚无报道。本研究收集了93例AML患者,对端粒酶基因突变进行了筛查,并用Southern杂交的方法测定患者端粒、端粒悬突长度,研究端粒酶基因突变对端粒、端粒悬突长度造成的影响及与临床表现的关系。目的1、研究急性髓细胞白血病患者端粒酶复合体基因突变发生的频率。2、Southern杂交的方法测量端粒、端粒悬突的长度。3、研究端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化与急性髓细胞白血病发病、预后之间的关系。方法1.、收集2010年2月至2011年5月间北京协和医院部分诊断明确的AML患者93人。2.、提取患者骨髓血粒细胞DNA。PCR方法扩增TERC基因及TERT基因第二外显子,双脱氧核酸终止法测序。3、用地高辛标记的探针用Southern杂交测定患者端粒和端粒悬突长度。结果93例患者中发现1例TERC突变：m341G>A,3例TERT突变：m896G>A、 TERT m1079C>G和m1451G>A。非M3的AML患者端粒酶基因突变发生率为5.8%。这4例患者端粒、端粒悬突长度均较正常对照组明显缩短,对治疗反应差,预后不佳。AML患者端粒、端粒悬突均较正常对照组低,端粒悬突缩短明显的AML患者预后不佳。结论1、AML患者端粒酶基因突变发生率4.3%(4/93),与西方人群(4.2%)发生频率相一致。2、有端粒酶突变的AML患者端粒及端粒悬突长度均明显缩短,提示可能是突变造成端粒酶功能缺陷。3、悬突缩短是急性髓细胞白血病患者预后不良的独立危险因素,端粒悬突缩短的程度可能与疾病严重程度相关。