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背景:近年来,缺血性脑卒中的发病率逐年上升,其导致的卒中后上肢功能障碍往往难以改善,是临床康复过程中的难题及研究热点,低频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetics stimulation,rTMS）可以通过调节大脑半球皮层兴奋性改善上肢运动功能,已被证实对卒中后轻中度上肢功能障碍有效,但对于重度上肢功能障碍的疗效尚不确定,且低频rTMS的疗效受刺激参数的影响较大,其最佳治疗次数尚无定论。目的:观察低频重复经颅磁刺激对于缺血性脑卒中后重度上肢功能障碍患者的治疗是否安全并有意义,并尝试探索低频rTMS的最佳治疗次数。方法:本研究共招募2019年9月—2020年12月之间在苏北人民医院康复医学科住院治疗的缺血性脑卒中后重度上肢功能障碍患者64名,随机分为4组（假刺激组、10次TMS组、20次TMS组、30次TMS组）,每组16人。四组患者均按需要进行口服药物（控制血压、血糖、营养神经、改善循环等）治疗及常规康复治疗（包括运动疗法、作业治疗、理疗等）,除此之外,予以不同次数的经颅磁刺激（刺激参数:频率为1HZ,刺激个数为10,刺激时间10s,间歇时间3s,重复次数100,治疗时间20min,刺激强度为80%静息运动阈值）,刺激部位在未损伤侧大脑半球的初级运动皮层（primary motor cortex,M1）区。具体分组为（1）假刺激组:予以6周共30次的假TMS刺激（反向放置刺激线圈,并无实际刺激效应）;（2）10次TMS组:先予以健侧M1区2周10次低频TMS（治疗线圈与头皮相切）,再予以4周20次假刺激治疗;（3）20次TMS组:在健侧M1区先予以患者4周共20次的TMS,再予以2周共10次假刺激治疗;（4）30次TMS组:在健侧M1区予以患者6周共30次的TMS。以上四组患者均接受每周5次,共6周的TMS治疗。于治疗前基线水平、治疗2周后、治疗4周后、治疗6周后进行上肢Fugl-Meyer运动功能评定（Fugl-Meyer assessment of motor recovery,FMA）、WOLF运动功能评分（WOLF motor function test,WMFT）测定患者上肢运动能力,改良Barthel指数（Modified Barthel index,MBI）评分评定患者日常生活功能,神经电生理指标静息运动阈值（rest motor threshold,RMT）评估大脑半球兴奋性变化,并记录相关评定结果。结果:共有61名患者顺利完成治疗过程并参与评估,假刺激粗、10次TMS组、30次TMS组均有一例脱落,原因皆为患者治疗过程中因个人原因出院,整个过程受试者耐受良好,无头晕、头痛、癫痫等不良反应发生。评估结果:（1）上肢运动功能评定:治疗之前,四组患者上肢FMA、WMFT、MBI评分比较差异无统计学差异（P＞0.05）,治疗2周、4周、6周后,四组患者FMA、WMFT、MBI评分均比治疗前显著好转（P＜0.05）;治疗2周后四组患者各项评分较假刺激组相比无明显差异（P＞0.05）,治疗4周后及治疗6周后,10次TMS组患者FMA、WMFT、MBI评分较假刺激组改善不明显（P＞0.05）,20次TMS组及30次TMS组各项量表评分较假刺激组显著改善（P＜0.05）,而与10次TMS组进行组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）神经电生理指标评定:治疗前四组患者RMT相比差异不明显,无统计学意义（P＞0.05）,治疗2周、4周、6周后四组患者RMT值均较治疗前有增高趋势,但无统计学差异（P＞0.05）;与假刺激组相比,TMS刺激组RMT变化均无统计学意义（P＞0.05）,所有患者在治疗前、治疗过程中及6周后均无法引出患侧第一背侧骨间肌（First dorsal interosseous,FDI）的运动诱发电位。结论:1.健侧低频经颅磁刺激技术对于重度上肢功能障碍是安全有效的,健侧低频重复经颅磁刺激对于缺血性脑卒中后重度上肢功能障碍有改善作用,与卒中后轻中度上肢功能障碍相比可能需要更长的刺激周期。2.TMS对于重度上肢功能障碍的治疗效果随治疗次数的增加而逐渐明显,20次TMS与30次的TMS治疗效果相近,在6周内,20次TMS具有较高的治疗性价比。