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【目的】:通过建立常压低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型,动态观察低氧诱导促有丝分裂因子(Hypoxia induced mitogenic factor,HIMF)、磷酸化PI3K/Akt/m TOR及PKC/MAPKs通路在HPH大鼠肺动脉及肺动脉平滑肌细胞的表达情况;干预HPH大鼠模型肺部HIMF表达,探讨其在低氧性肺动脉平滑肌增殖中的作用,并探究PI3K/Akt/m TOR和PKC/MAPKs信号通路是否参与该过程的作用机制,从而为治疗低氧性肺动脉高压提供新的理论依据。【方法】:分别采用慢性常压低氧复制大鼠肺动脉高压动物模型,慢病毒介导si RNA沉默大鼠肺部HIMF后低氧21天,鼠重组HIMF蛋白增强低氧性大鼠肺血管内HIMF的表达,测量不同时间平均肺动脉压、右室肥厚指数、血管重塑情况;Western-blot、RT-PCR、免疫组化法检测不同低氧时间肺动脉、肺动脉平滑肌细胞中HIMF、p-PI3K(p85)、p-Akt(Ser473)、p-m TOR、p-PKC、p-P44/42(Thr202/Tyr204)表达情况。【结果】:第一部分:m PAP于低氧7天后明显升高(21.51±3.462)mm Hg,低氧14天达到高峰,此后维持于高水平。RVHI的改变于低氧14天开始出现(P<0.05),于低氧21天达到高峰,肺血管重塑从低氧第7天开始有显著改变。HIMF蛋白与m RNA于低氧第3天在肺动脉、肺动脉平滑肌细胞表达最高,此后随着低氧时间延长,其表达逐渐降低。p-PI3K(p85)、p-Akt(Ser473)、p-m TOR、p-PKC、p-P44/42(Thr202/Tyr204)随着低氧时间延长,其表达水平依次增加。第二部分:沉默HIMF,低氧诱导的HIMF m RNA和蛋白在肺动脉、肺动脉平滑肌细胞中的表达均下降(P<0.05),平均肺动脉压及血管重塑有所缓解(P<0.05),RVHI减轻(P<0.05),肺动脉及肺动脉平滑肌细胞中HIMF、p-PI3K(p85)、p-Akt(Ser473)、p-m TOR、p-PKC、p-P44/42(Thr202/Tyr204)表达下调(P<0.05)。第三部分:采用重组鼠HIMF蛋白,低氧性大鼠肺动脉、肺动脉平滑肌细胞中HIMF蛋白表达上调(P<0.05),平均肺动脉压、右室肥厚指数进一步升高(P<0.05),低氧性肺血管重塑无明显变化,p-PI3K(p85)、p-Akt、p-m TOR与p-PKC在肺动脉、肺动脉平滑肌细胞中进一步上调(P<0.05),但p-p44/p42在肺动脉平滑肌细胞中无明显改变(P>0.05)。【结论】:低氧诱导HIMF表达上调,激活PI3K/Akt/m TOR和PKC/MAPK通路,上调平均肺动脉压力及右室肥厚指数,促进肺血管重塑,诱导低氧性肺动脉高压形成。