第一部分早发性与晚发性阿尔茨海默病神经心理学损害特征的比较研究目的:比较早发性与晚发性阿尔茨海默病（AD）在神经心理学损害特征上的差异。方法:对2018年10月至2021年2月于我院神经内科记忆门诊就诊的315例认知障碍患者进行简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Mo CA）、画钟测验（CDT）、波士顿命名测验（BNT-30）、日常生活能力评定量表（ADL）、神经精神量表（NPI）及焦虑抑郁量表的评估。登记患者的基本临床资料,包括年龄、性别、教育年限、病程、家族史及长期居住地等。其中有192例诊断为很可能AD,以发病年龄65岁为界,小于65岁的（EOAD）有84例,大于65岁的（LOAD）有108例。使用SPSS 23.0软件对患者的基本信息及神经心理学评分进行统计学分析。结果:1.EOAD组有84例患者,男31例,女53例;年龄（58.32±5.35）岁;受教育（8.26±4.99）年;有家族史的24例（28.57%）;城:乡=1.47:1;病程（2.29±1.46）年。LOAD组有108例患者,男48例,女60例;年龄（74.66±5.96）岁;受教育（9.02±4.95）年;有家族史的22例（20.37%）;城:乡=1.92:1;病程（2.03±1.14）年。2组患者的年龄有显著性差异（P＜0.001）,其余人口学特征差异无统计学意义（P＞0.05）。2.EOAD组与LOAD组患者在MMSE、Mo CA、CDT、BNT-30、ADL总分、NPI总分及照料者苦恼评估上差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.NPI的12个分项症状评估中,EOAD组以抑郁得分最高,LOAD组以异常运动行为得分最高;两组均以抑郁症状发生最常见。EOAD组患者较LOAD组患者的抑郁及淡漠分数更高（P=0.013,P=0.004）,且淡漠的发生率显著增加（53.57%vs.32.41%,P=0.003）。4.按病程≤1年、1-2年、2-3年、＞3年进行分层,两组患者病程分布差异无统计学意义（P＞0.05）;各病程组中EOAD与LOAD患者在MMSE、CDT、BNT-30、ADL及NPI评分上差异均无统计学意义（P＞0.05）。5.EOAD组患者的NPI总分与MMSE、CDT、BNT-30评分呈负相关,与ADL评分正相关（P＜0.05）;LOAD患者的NPI总分与MMSE、BNT-30评分呈负相关,与ADL评分正相关（P＜0.05）;EOAD与LOAD患者的照料者苦恼评分均与NPI总分正相关（P＜0.05）。结论:EOAD和LOAD患者在认知评估及日常生活能力总体评估上表现相似,EOAD患者的抑郁和淡漠症状较LOAD患者更为严重,且淡漠的发生率更高。EOAD患者的精神行为症状与多种认知域损害相关。第二部分早发性与晚发性阿尔茨海默病日常生活能力损害特征的比较目的:比较早发性与晚发性阿尔茨海默病（AD）患者日常生活能力（ADL）损害的特征。方法:2018年10月至2021年2月于我院神经内科门诊就诊的诊断为很可能的AD患者共192例;其中早发性AD（EOAD,发病年龄小于65岁）84例,晚发性AD（LOAD,发病年龄大于65岁）108例。所有患者均进行了简易智能精神状态检查量表（MMSE）、画钟测验（CDT）、波士顿命名测验（BNT）、神经精神量表（NPI）、日常生活能力评定量表（由躯体生活自理量表（PSMS）及工具性日常生活活动量表（IADL）组成）等神经心理学测试。使用SPSS 23.0软件对两组患者的基本信息及ADL损害特征进行统计分析。结果:1.EOAD组有84例患者,平均年龄（58.32±5.35）岁;LOAD组有108例患者,平均年龄（74.66±5.96）岁;2组患者的年龄差异有统计学意义（P＜0.001）,其余人口学特征（性别比、受教育年限、家族史、病程）差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.EOAD组与LOAD组患者在认知评估（MMSE、CDT、BNT）与神经精神症状评估（NPI）上差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.EOAD与LOAD患者在ADL总分及总体受损率上差异无统计学意义（P＞0.05）。4.在PSMS评估中,EOAD患者与LOAD患者的PSMS总体受损率及严重程度差异均无统计学意义（P＞0.05）;在PSMS分项中,EOAD患者以穿衣能力受损程度最重,受损率最高;LOAD患者以洗澡受损程度最重,受损率最高。EOAD患者穿衣能力的损害程度及受损率均显著高于LOAD患者（P=0.008,P=0.006）。5.在IADL评估中,LOAD患者IADL总体受损率显著高于EOAD患者（P=0.019）;在IADL分项中,EOAD与LOAD均以搭乘公共汽车、管理个人财务的能力受损最常见且受损程度最重。EOAD患者独自在家能力的损害程度、受损比例均显著高于LOAD患者（P=0.029,P=0.031）;LOAD患者吃药能力的损害程度显著高于EOAD患者（P=0.037）。6.在IADL独立性分析中,EOAD与LOAD均以搭乘公共汽车、管理个人财务的独立性下降最常见。EOAD患者洗衣服时需要帮助的比例显著低于LOAD患者（P=0.006）,其余项目两者的独立性未见显著差异。7.在ADL与认知及NPI的相关性分析中,EOAD与LOAD患者的ADL评分与MMSE、CDT、BNT评分均显著相关（P＜0.001）;在ADL与NPI的12种分项症状的相关性分析中,EOAD患者的ADL评分与妄想、幻觉、焦虑、淡漠、易激惹、异常运动行为、睡眠紊乱/夜间行为、食欲异常/进食障碍的症状评分正相关（P＜0.05）;LOAD患者的ADL评分与妄想、欣快、淡漠、脱抑制、异常运动行为、睡眠紊乱/夜间行为的症状评分正相关（P＜0.05）。结论:EOAD与LOAD患者在日常生活能力受损的特征上存在差异。LOAD患者IADL的总体受损率及吃药能力受损程度更高;但EOAD患者在穿衣、独自在家能力的受损较LOAD患者更明显,而洗衣服的独立性保持较好。两者的ADL功能障碍均与认知及多种神经精神症状相关。第三部分早发性与晚发性阿尔茨海默病Aβ-PET图像纹理特征的比较分析目的:分析早发性与晚发性阿尔茨海默病（AD）β-淀粉样蛋白正电子发射断层显像（Aβ-PET）图像纹理特征的差异,并评估Aβ-PET图像纹理特征与精神行为症状的相关性。方法:纳入AD神经影像学倡议（ADNI）数据库中诊断为很可能AD的患者87例,其中发病年龄小于65岁的早发性AD（EOAD）35例,发病年龄大于65岁的晚发性AD（LOAD）52例;同时纳入2019年11月至2021年07月于我院神经内科就诊,经Aβ-PET（18F-AV45 PET）检查确诊的AD患者28例,其中EOAD组15例,LOAD组13例。对上述患者的基本信息、神经心理学评估结果及18F-AV45 PET影像数据进行整理分析。将神经精神量表（NPI）中12项症状分为3大亚症状域:情绪症状（抑郁、焦虑、淡漠）,行为障碍及过度活跃症状（激越、欣快、脱抑制、易激惹、异常运动行为、睡眠紊乱/夜间行为、食欲异常/进食障碍）,精神症状（妄想、幻觉）进行评估。采用纹理分析技术对两组患者的Aβ-PET图像进行处理,使用Simca软件中正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）对EOAD与LOAD患者的纹理特征参数进行比较。根据OPLS-DA S-plot图进行纹理生物标志物筛选。采用SPSS 23.0软件对两组患者的纹理特征与精神行为症状进行相关性分析及回归模型建立与校正。结果:1.ADNI数据库患者:EOAD组35例,平均年龄（62.52±4.05）岁;LOAD组52例,平均年龄（78.47±6.24）岁。两组患者的年龄存在显著差异（P＜0.001）,其余人口学特征（性别比、受教育年限、左右利手比例、人种构成比、家族史、APOEε4阳性比例、病程）差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.ADNI数据库中EOAD与LOAD患者在认知、日常生活能力及精神行为症状评估上均未见显著差异（P＞0.05）;所有患者的临床痴呆评定量表（CDR）评分为0.5或1分,即均为轻度AD患者。3.本研究中心EOAD组15例,平均年龄（56.67±4.75）岁;LOAD组13例,平均年龄（71.62±4.37）岁。两组患者除年龄有显著差异外（P＜0.001）,其余人口学特征（性别比、受教育年限、左右利手比例、家族史、病程）差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者在认知、日常生活能力及精神行为症状评估上均未见显著差异（P＞0.05）。本中心患者的认知受损程度及精神行为症状严重程度较ADNI患者更重。4.ADNI数据库患者,经OPLS-DA分析发现EOAD与LOAD患者在Aβ-PET图像的总体纹理特征上存在显著差异;其中双侧苍白球及右侧岛叶的纹理特征参数（高阶统计量:灰度依赖矩阵的熵值）是区分两组的最佳生物标志物。在两组患者的纹理特征与NPI总分及3个症状域评分的相关性分析中,EOAD组颞叶及额叶中有多个脑区纹理特征参数与NPI总分及各症状域评分高度相关,而LOAD组未见类似强相关性。其中右侧梭状回与右侧眶内回纹理特征是EOAD患者NPI严重程度的独立影响因素。5.本研究中心的两组患者在Aβ-PET图像的总体纹理特征上同样存在显著差异;其中额叶脑区（左侧前亚属额叶皮质）与基底节区（左侧壳核、左侧苍白球）的纹理特征参数是区分两组的最佳生物标志物。结论:EOAD与LOAD患者具有不同的Aβ-PET纹理特征,两者在脑内Aβ沉积特征上存在显著差异,其中脑基底节（苍白球）可能为两者的临床特征差异提供了病理生理学基础。而随着病情进展,额叶Aβ沉积特征的差异可能会逐渐显现。EOAD患者在疾病早期即表现出Aβ沉积与精神行为症状的高度相关,这为EOAD较LOAD患者精神行为症状发生率更高,程度更重提供了证据支持。