研究目的本研究基于动态血糖监测及心肺耦合-多导睡眠监测评估住院2型糖尿病患者黎明现象发生情况、血糖情况及睡眠质量,探讨黎明现象对全天血糖控制、并发症的影响,同时评估生长激素、皮质醇、胰岛素、褪黑素及睡眠对黎明现象发生的可能影响,并探索主要因素。研究方法筛选2018年1月-2019年8月于山东大学齐鲁医院内分泌科住院2型糖尿病患者200例,排除存在急性并发症、心脑血管事件等排除标准患者172例,最终纳入28例符合入组标准的2型糖尿病患者,完成一般资料、治疗情况、体重、腰围等病史采集,以及血红蛋白、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、肾功能(尿素氮、血肌酐)、尿酸、尿微量白蛋白肌酐比检测,同时检测甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等脂代谢指标及空腹C肽、空腹胰岛素等胰岛功能相关指标,进行免散瞳眼底照相及运动神经传导速度检查评估糖尿病并发症情况。为所有入组患者进行为期3天的动态血糖监测,得到血糖数据并绘制血糖波动曲线,计算反映血糖水平及血糖波动的参数,同时计算夜间血糖低谷值与空腹血糖值差值,以及早餐后血糖净增值评估是否发生黎明现象。所有患者于监测第2日早7时、下午1时、下午7时、次日凌晨1时采集血液标本并进行血清分离,进行生长激素、皮质醇、胰岛素、褪黑素浓度检测,另通过便携式心肺耦合-多导睡眠监测设备对入组患者完成睡眠监测,对睡眠质量指标进行收集。按照有无黎明现象将患者分组,分析一般人口学资料、脂代谢情况、胰岛功能、多种内分泌激素及睡眠质量及其对黎明现象发生的可能影响。研究结果1.研究共纳入2型糖尿病患者28名,其中男性19名,女性9名,年龄49.61±10.98岁,病程8.47±6.34年,其中13名患者(46.43%)病程超过10年。11名患者存在黎明现象患者,1名患者存在苏木杰现象。两组在性别、年龄、病程、体重指数、血压升高、腰围、腰臀比、促泌剂及胰岛素联用、糖尿病视网膜病变及周围并发症发生率方面均没有显著性差异。黎明现象组(DP)患者较无黎明现象组(NDP)存在较大的双侧颈动脉内膜中层厚度(CIMT),差异具有统计学意义。行单因素Logistic回归分析显示,黎明现象对CIMT的影响存在统计学意义。2.两组患者血红蛋白、肾功能、尿酸、糖化血红蛋白、脂代谢指标及胰岛功能相关指标(HOMA-IR、HOMA-β)方面无明显差异。3.动态血糖监测分析发现监测结果与指尖血糖匹配性良好,两组间血糖监测总数无显著差异,黎明现象组日内最大血糖波动幅度(LAGE)、24小时平均葡萄糖波动幅度(MAGE)、葡萄糖变异系数(CV)、葡萄糖标准差(SD)均高于无黎明现象组,葡萄糖在目标范围内时间显著低于无黎明现象组(P<0.05)。行Logistic回归分析发现黎明现象发生对MAGE、CV、SD、LAGE的不利影响具有统计学意义(P<0.05)。4.4个时间点血清激素浓度检测发现两组皮质醇浓度、褪黑素浓度、胰岛素浓度变化趋势及幅度基本一致。两组血清生长激素浓度均于7pm-1am呈上升趋势,且7am时间点激素浓度差异存在统计学意义。5.通过CPC-PSG记录和分析的相关指标对患者睡眠质量评估发现,黎明现象组患者夜间睡眠过程中觉醒总次数明显高于无黎明现象组,差异具有统计学意义(P<0.05),且DP组患者入眠时间、总睡眠时间、非快动眼睡眠期(REM)持续时间、REM期占比均高于NDP组,睡眠效率、Stable持续时间、Stable占比、AHI指数低于DNP组(P>0.05)。通过Logistic回归发现包括觉醒总次数在内的以上指标对黎明现象发生的影响无统计学意义。研究结论住院2型糖尿病患者发生黎明现象可使全天血糖控制不佳可能增加。影响黎明现象发生的因素中,晨起生长激素浓度的升高是主要危险因素。睡眠中的觉醒总次数增加可能是导致黎明现象的睡眠因素,而年龄、性别、病程、是否联用胰岛素、脂代谢情况对黎明现象的发生无明显影响。黎明现象组颈动脉内膜中层厚度显著高于无黎明现象组,其可能是颈动脉内膜中层厚度增加的危险因素。