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目的 了解白细胞介素18(IL-18)联合白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素2(IL-2)诱导外周血单个核细胞(PBMC)对肿瘤细胞的杀伤效应，探讨其作用机制。方法 IL-18(30ng/ml)、IL-12(10ng/ml)、IL-2(100IU/ml)单独或联合体外诱导PBMC5天，并与NK不敏感细胞Raji细胞株共同培养，采用MTT法测定不同时间诱导后的PBMC对Raji细胞的杀伤效应；采用ELISA法检测杀伤活性最大时的IFN-γ、TNF-α、sFas-L的表达，采用流式细胞仪检测诱导后PBMC的CD16/CD56、Fas-L、穿孔素、颗粒酶B的表达。结果IL-18(30ng/ml)、IL-12(10ng/ml)、IL-2(100IU/ml)单独或联合体外诱导PBMC 5天时，都能明显增强对Raji细胞的杀伤活性，而且在培养的第4天杀伤活性最高。IL-2(100IU/ml)诱导PBMC产生的抗肿瘤效应是通过颗粒外吐机制发挥抗肿瘤效应。IL-12(10ng/ml)明显增强PBMC产生IFN-γ、TNF-α、Fas-L、穿孔素、颗粒酶B的表达能力以及促进NK细胞的增殖和活化，通过颗粒外吐机制和受体介导途径发挥抗肿瘤效应。IL-18(30ng/ml)能明显增强PBMC诱导IFN-γ、TNF-α、Fas-L、穿孔素、颗粒酶B表达的能力，与IL-2组和IL-12组相比，促进NK细胞增殖、活化以及诱导穿孔素、TNF-α、颗粒酶B、Fas-L表达的能力明显增强。IL-18(30ng/ml)、IL-12(10ng/ml)、IL-2(100IU/ml)联合体外诱导PBMC时，能产生协同作用，以三者联合作用最强。对Raji细胞的杀伤活性明显高于其它组，诱导PBMC表达IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B以及促进NK细胞增殖和活化都明显高于其它组，诱导PBMC表达Fas-L的能力比IL-18联合IL-12组强，虽然也是通过颗粒外吐机制和受体介导途径发挥作用，但效应明显强于其它组。IL-18、IL-12、IL-2单独或者联合诱导PBMC，均不增加可溶性 Fas-L(sFas-L)的表达。 结论 IL-18(30ng/ml)、IL-12(10ng/ml)、IL-2(100IU/ml)联合体外诱导PBMC时具有协同作用，主要是通过促进NK细胞的增殖和活化，诱导PBMC表达IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B和Fas-L，不影响sfas-L的表达而发挥抗肿瘤细胞的作用。