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如何将肿瘤新方法安全有效的应用到肿瘤治疗中,是肿瘤治疗面临的重大挑战。纳米技术的发展使高分子纳米药物载体在此领域担任了至关重要的角色。基于环糊精-PEI的阳离子聚合物作为载药体系生物相容性好,且携载基因转染效率较高,但基于环糊精-PEI阳离子聚合物在肿瘤多药耐药和肿瘤免疫治疗方面应用研究较少。因此,本论文对阳离子聚合物及其仿生材料在肿瘤免疫治疗、化疗中的应用作了以下研究,主要分以下三部分:第一部分,以γ-羟丙基-环糊精偶联低分子量PEI600(HP)为主体,金刚烷甲酸修饰的阿霉素(AD)为客体经主客自组装为HPAD超分子纳米材料,通过静电作用携载ETS1siRNA。形成内核为疏水药物,外壳携载siRNA具有核壳结构的协同给药体系(HPAD/siRNA)。HPAD/siETS1经细胞内吞后进入到溶酶体,通过质子海绵效应进行溶酶体逃逸,由于溶酶体酸性环境使药物和siRNA的释放,发挥不同功能。ETS1 siRNA通过干扰ETS1蛋白表达降低MDR1表达水平,以加强乳腺癌耐药细胞药物敏感性,降低阿霉素的泵出。第二部分,设计将β-环糊精偶联低分子量PEI600(CP)与DNA静电结合后形成阳离子聚合物纳米材料(CP/DNA),用CP/DNA包被VEGFR2重组的减毒沙门氏菌(NP/SAL)构建一种新型的肿瘤口服疫苗,并对NP/SAL疫苗进行了活力检测、形态学观察、体外细胞转染水平评估及体内免疫原性、抗肿瘤能力等研究。实验证明NP/SAL通过口服后在NP层的保护下,减毒沙门氏菌免受胃酸环境消化,且聚阳离子材料可以通过"质子海绵效应"导致溶酶体肿胀及膜的破裂,从而有助于细菌逃离吞噬体而到达肠粘膜部位。NP/SAL携带VEGFR2作为口服DNA疫苗能抑制肿瘤血管的形成,有利于抑制肿瘤的生长与转移。体内实验结果证明NP/SAL疫苗能刺激免疫系统产生T细胞和细胞因子,进而能影响VEGF通路,降低血管的形成,最终抑制肿瘤生长。第三部分,将癌细胞膜(CM)和细菌S层蛋白(SLP)与阳离子聚合物HPAD结合,制备了一种新型仿生纳米材料S-CM-HPAD用于黑色素瘤的免疫治疗和化疗的联合治疗。该仿生材料以合成材料HPAD为核,以黑色素瘤细胞膜为外壳形成核壳结构,表面自组装乳酸杆菌的S层蛋白(SLP)。在体内外实验证明了S-CM-HPAD具有癌细胞膜的特征蛋白,能靶向同源肿瘤,增加药物DOX疗效。同时,具有癌细胞膜上抗原,在免疫佐剂SLP的作用下能刺激机体产生抗肿瘤的CD4CD8T细胞和白介素-12、肿瘤坏死因子α、干扰素γ等细胞因子,发挥抗肿瘤免疫效应。通过对小鼠体重和生存率的观察,证明了 S-CM-HPAD生物相容性好,安全性高。