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目的:1.建立准确、灵敏的人血浆美金刚浓度HPLC-MS/MS测定方法;2.进行健康志愿者单次多剂量（5mg、10mg、15mg）和多次单剂量（10mg）口服盐酸美金刚胶囊的药代动力学研究,了解不同剂量美金刚人体吸收、分布、消除规律及其剂量相关性,以及多次连续给药体内蓄积情况;为新药报批和临床应用提供依据。方法:1.色谱条件:色谱柱:Ultimate XB-C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相:甲醇-0.5%甲酸（70:30,v/v）,在线脱气;流速0.5mL·min-1,进样量10μL,柱温30℃。质谱条件:ESI离子源,正离子模式,雾化压力35 psi,干燥气（N2）流速8 L·min-1,干燥气温度为350℃,毛细管电压4000v,多级反应监测（MRM）方式,m/z 180→163（美金刚）,m/z 152→135（内标,金刚烷胺）,碰撞能量为18ev（美金刚）和20ev（金刚烷胺）,碎片电压为120V,EMV=400。2.盐酸美金刚胶囊单次多剂量口服给药药代动力学研究30名受试者分为三组,男女各半。志愿者于试验前一日晚入住Ⅰ期病房,禁食过夜（至少10小时）,于次日早晨7:00,空腹口服剂量分别为5,10和15mg（5mg/胶囊）。5mg组于药前和药后0,1,2,3,4,5,6,7,8,12,24,48,96,144,192h抽取肘静脉取血4ml,10mg和15mg组于药前和药后0,1,2,3,4,5,6,7,8,12,24,48,96,144,240h抽取肘静脉取血4ml,置于肝素化试管,30min内3000转/分低温离心5分钟,取血浆于-20℃贮存备测。盐酸美金刚胶囊多次单剂量口服给药药代动力学研究10名志愿者于试验前一日晚入住Ⅰ期病房,禁食过夜（至少10小时）,于次日早晨7:00,空腹口服10 mg（5mg/胶囊）,连续10天,于第8天和第9天药前抽取肘静脉血4ml,于第10天药前和药后0,1,2,3,4,5,6,7,8,12,24,48,96,144,240h抽取肘静脉取血4ml,置于肝素化试管,30min内3000转/分低温离心5分钟,取血浆于-20℃贮存备测。3.采用HPLC-MS/MS法测定单剂给药和多剂给药后美金刚经时血浓度,数据经《DAS药代动力学程序》处理,得美金刚主要的药代动力学参数,同期观察不良反应。结果:1.HPLC-MS/MS法测定人血浆美金刚浓度的最低定量限为0.2ng·mL-1,该方法在0.2-100ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9959）,平均回收率大于48%。相对回收率为97.37～103.73%,日内和日间变异系数均小于7%,冷冻21天和冻融3次均保持稳定,RSD小于6%。2.三组剂量（5mg、10mg、15mg）单次口服给药后美金刚主要的药代动力学参数达峰时间Tmax分别为5.60±1.17h、5.20±1.99h、4.90±1.10b;峰浓度Cmax分别为4.449±0.909ng·mL-1、8.855±1.578ng·mL-1、16.518±2.845ng·mL-1;AUC0-t分别为304.349±33.874ng·mL-1·h、529.680±118.948ng·mL-1·h、101.144±264.716ng·mL-1·h;AUC0～∞分别为325.306±30.272ng·mL-1·h、547.600±126.256 ng·mL-1·h、1146.958±272.783 ng·mL-1·h;消除半衰期t1/2为47.26±10.26h、46.88±9.27h、50.73±8.70h。3.多剂（10mg）口服给药后美金刚主要的药代动力学参数Tmax为6.00±1.41h,Cmax为31.776±5.998 ng·mL-1,AUC0-240为2276.231±730.134ng·mL-1·h,AUC0～∞为2354.860±782.739ng·mL-1·h,t1/2为45.84±8.38h。结论:1.建立的HPLC-MS/MS测定方法专属、准确、灵敏,可用于盐酸美金刚胶囊口服给药的血药浓度检测及药代动力学研究。2.美金刚（5mg、10mg、15mg）单次多剂量口服给药,美金刚Cmax和AUC与给药剂量有良好剂量相关性。3.美金刚每日一次给药10mg,连续给药10天,比较单剂量给药和多剂量给药的药代动力学参数,提示美金刚多剂量给药可能在体内出现明显的蓄积。4.整个试验过程顺利,志愿者依从性良好,三种剂量单次给药和10mg连续10天给药,未见严重不良反应发生。