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背景环孢素A（Cyclosporine A，CsA）是一种疏水性的含11个氨基酸的环多肽，特异性抑制由T细胞介导的免疫反应。作为一种强效的免疫抑制剂，已在全球范围内广泛应用于器官移植后的抗排斥反应和一些自身免疫性疾病的治疗。然而，与其相关的副作用也逐步显现，主要的系统性副作用包括有肾毒性、高胆固醇血症、多毛症、高血压等，CsA诱导的牙龈肥大（CsAInduced Gingival Overgrowth，CIGO）则是其在口腔内的一个严重的临床问题，严重影响到了病人的生存质量。因此，探究CIGO的发病机制具有十分重要的临床意义。研究目的本研究在构建大鼠CIGO病理模型的基础上，通过对大鼠牙龈增生情况的组织学和形态学评价，探讨菌斑存在与否对CIGO的产生有无影响；运用免疫组化和RT-PCR的方法观察比较CIGO与正常牙龈内CD147、MMP-2、CyPA的表达的差异。从胶原纤维降解失衡的角度，初步探讨CIGO的发病机制。研究方法1.40只SD雄性大鼠，全麻下拔除大鼠左侧上颌磨牙，在同一SD大鼠口内建立有/无菌斑条件下的CIGO模型。经过2周的伤口愈合期后，将大鼠随机分为CsA组和对照组，分别给予CsA橄榄油溶液和纯橄榄油胃饲。给药4周后，定期观察大鼠牙龈增生情况。2.4周后，处死动物，运用形态学和组织学方法评估上颌双侧牙龈增生程度；分析和比较MMP-2、CD147、CyPA蛋白在牙龈组织中的表达。3.分别取实验动物上颌双侧牙龈组织，抽提总RNA，逆转录合成cDNA行RT-PCR检测，从mRNA水平检测和比较MMP-2、CD147、CyPA在上颌两侧牙龈组织中表达水平的差异。结果1.造模后第2周起，部分CsA组大鼠下前牙唇侧牙龈黏膜深红，部分牙龈增厚呈隆起状，甚至牙龈出血；至第4周，可见CsA组大鼠下前牙唇侧牙龈黏膜紫红，牙龈增厚呈球形肿大；逐渐出现少食、消瘦、行动迟缓等症状；大鼠上颌双侧牙龈增生程度均较严重。光镜下可见，牙龈上皮过度角化，棘层显著增生，钉突伸长达结缔组织深层。对照组大鼠牙龈在观察期内无明显变化。上述结果表明，CIGO模型构建成功。2.双侧上颌CIGO牙龈组织中MMP-2、CD147、CyPA蛋白表达情况：有牙侧和无牙侧比较，差异无统计学意义（P>0.05）；CsA组MMP-2表达明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；两组动物牙龈组织的CD147和CyPA蛋白表达未见明显差异（P>0.05）。3. CsA对牙龈组织中MMP-2、CD147、CyPAmRNA表达的影响：与正常对照组相比，CsA组MMP-2、CD147和CyPA的mRNA表达水平均明显降低（P<0.05）。结论我们认为，菌斑可能是CIGO的相关因子，但并非始动因子。CsA诱导牙龈增生的可能作用机制是，CsA与CyPA形成CsA-CyPA复合物，竞争性抑制CyPA作为CD147伴侣蛋白和运输蛋白的作用，阻断CD147对MMPs的上调作用，导致胶原降解失衡，胶原纤维在牙龈组织中过度沉积，表现为牙龈组织增生。