论文部分内容阅读
目的：本实验通过研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)和基质金属蛋白酶抑制物-4(TIMP-4)在正常早期妊娠者绒毛组织中的表达以及米非司酮对绒毛组织结构的影响。进一步了解米非司酮终止早期妊娠的机制,探讨米非司酮对绒毛微血管生长的影响以及绒毛中MMP-26、TIMP-4在维持正常早期妊娠中的作用。方法：随机选择2011年5月1日至2011年6月30日来天津医科大学总医院计划生育科门诊就诊,自愿要求终止妊娠的正常早期妊娠(孕40-63天)妇女60例,分为：实验组30例、对照组30例,两组中分别包含孕期为40-49天患者15例(A组),孕期为50-63天患者15例(B组)。实验组：行人工流产术前给予米非司酮150mmg分次口服；对照组：完善相关检查后行人工流产术。收取上述研究对象术后绒毛组织,通过奥林巴斯显微镜观察组织切片在HE染色后的镜下结构,比较实验组与对照组绒毛滋养层细胞、绒毛间质～及血管的结构特点；组织切片经免疫组化法制片后观察MMP-26、TIMP-4在两组绒毛组织中的分布情况、表达水平。结果：1、实验组与对照组在年龄、孕产次、停经天数、胎囊大小方面无统计学意义(P>0.05)2、实验A组与实验B组在年龄、孕产次方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验A组与实验B组在孕期及胎囊大小方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、对照A组与对照B组在年龄、孕产次方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照A组与对照B组在孕期及胎囊大小方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。4、实验组绒毛滋养层细胞变性、坏死、脱落,绒毛间质水肿、血液淤积、纤维素沉积；对照组绒毛大小均一,滋养层细胞结构清晰,合体滋养细胞,胞浆丰富,可见小而深染的胞核；细胞滋养细胞,呈多边形或是卵圆形,细胞界限清楚、排列比较整齐,胞浆丰富但是胞质染色较浅,有小泡状的胞核。5、实验组与对照组绒毛组织镜下偶见窦状腔隙即绒毛叶血管,有些管腔结构分布在绒毛小叶边缘且突出于滋养层即绒毛血管膜(vasculo-syncytialmembrance, VSM)。比较实验组、对照组光镜下VSM数量,差异无统计学意义(P>0.05)；比较对照A组、对照B组镜下VSM数量,差异有统计学意义(P<0.05)；比较实验A组、实验B组镜下VSM数量,差异有统计学意义(P<0.05);6、实验组与对照组绒毛滋养细胞中均有MMP-26、TIMP-4不同程度阳性染色,MMP-26存在于滋养细胞胞质与胞核内,TIMP-4主要存在于滋养细胞的胞质内。7、实验组的绒毛组织中MMP-26的表达水平明显低于对照组。差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的绒毛组织中TIMP-4的表达水平明显高于正常妊娠组。差异有统计学意义(P<0.05)。8、实验A组与B组、对照A组与B组MMP-26、TIMP-4表达水平未见明显不同,差异无统计学意义(P>0.05)。9、正常早孕者绒毛血管膜VSM数(x±s)分别与MMP-26、TIMP-4表达水平进行Spearman等级相关分析,相关系数分别为r=0.027,P>0.05；r=-0.037,P>0.05即VSM数与MMP-26、TIMP-4表达水平不存在相关性。结论：1、观察正常早期妊娠者绒毛组织镜下结构：绒毛滋养层、绒毛间质,绒毛微血管结构清晰；服用米非司酮后以上结构发生明显改变：绒毛组织变性坏死,绒毛滋养层萎缩,间质水肿,血管扩张充血。2、实验组与对照组绒毛血管膜(VSM)数量无显著差异,说明米非司酮并未影响绒毛微血管生长,可能是由于此时血管正处于代偿期;实验B组比试验A组VSM数量多,对照B组比对照A组VSM数量多。这是因为随着孕期延长胚胎对营养需求增加,为了胚胎正常发育,需建立更加完善的血液循环系统。3、MMP-26、TIMP-4在人正常早期妊娠绒毛组织中均有表达,主要分布于细胞滋养细胞和合体滋养细胞内；米非司酮使绒毛组织滋养细胞中MMP-26的表达水平降低,TIMP-4表达水平升高。4、MMP-26/TIMP-4在一定水平上的动态平衡关系与正常早期妊娠的维持密切相关；米非司酮影响MMP-26、TIMP-4表达水平,可能通过打破二者动态平衡关系影响滋养细胞正常浸润能力,干扰正常胚胎植入、胎盘形成最后引起流产的发生。