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目的：有研究证明，转化生长因子受体β (TGFβ)信号通路参与癫痫的形成并有可能成为一个新的抗癫痫药物靶点。近来，文献报道分拣连接蛋白25（SNX25）通过溶酶体途径参与调控TGFβ信号通路，使TGFβ受体下调。SNX25在癫痫中的研究会增加我们对于TGFβ信号通路与癫痫发作之间分子机制的了解。TGFβ信号通路中另一重要蛋白，smad锚定受体激活蛋白（SARA），通过募集Smad2/3到TGFβ受体（TβR）来调节TGFβ信号通路。目前对于SARA是否通过TGFβ信号通路激活参与癫痫的发生尚无文献报道。本实验将通过人类脑组织标本检测和动物实验寻找这些问题的答案。方法：使用免疫蛋白印记、免疫组化、免疫荧光和实时荧光定量RT-PCR的方法，检测在TLE患者脑组织和氯化锂-匹鲁卡品诱发大鼠模型不同时间点脑组织中SARA和SNX25的表达情况。同时，为了解TGF-β信号通路中SARA-Smad3的信号传递是否参与癫痫的形成，我们检测了磷酸化smad3（P-smad3）在TLE患者脑组织和模型大鼠脑组织中的表达情况。为深入研究SARA在癫痫机制中的作用，我们使用慢病毒干扰SARA在大鼠海马中的表达并观察给予匹鲁卡品后动物的行为学特征，同时使用免疫蛋白印迹和实时荧光定量RT-PCR测定慢病毒干扰水平和干扰SARA后下游P-smad3的表达水平。结果：SNX25在TLE患者中表达明显高于对照组(0.21±0.07versus0.11±0.03, P<0.05)，而在氯化锂-匹鲁卡品诱发癫痫鼠中，SNX25只在慢性期有较明显的升高。无论在动物模型还是在TLE脑组织中，SNX25在神经元和胶质细胞中均表达。SARA在TLE脑组织中表达明显高于对照组。在癫痫大鼠模型中，SARA的表达在癫痫持续状态（SE）后各个时间点均高于正常脑组织。P-smad3表达趋势与SARA一致。SARA在癫痫鼠脑组织中同时表达于胶质细胞和神经元，而在正常脑组织中，只表达于神经元。使用慢病毒干扰SARA在大鼠海马中的表达后，SARA与P-smad3的表达同时降低，并且在给予匹鲁卡品后SE发作较其它对照组延迟。结论：研究提示SNX25表达增加可能参与颞叶癫痫的形成。SARA-Smad3信号传递途径是癫痫发生的原因之一，SARA有可能作为TGF-β信号通路中的一个潜在药物靶点。