1 目的 药物依赖是一类复杂的精神疾病。尽管从药物的偶尔使用到成瘾过程中介导这一改变的分子、细胞和生理学机制至今仍不明确,但已有研究证实,药物成瘾过程中,许多基因的表达发生了改变,从而使得成瘾行为异常稳定和持久。药物反复作用使得基因表达发生改变涉及多种机制,其中转录过程的改变是至今研究最多也是最透彻的,这一过程涉及很多转录因子,而cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是其中最关键的转录因子之一,其活性与药物成瘾的关系历来备受关注。但是,目前对于药物诱导的CREB表达情况的研究结果并不一致,尤其是精神依赖进展过程中,CREB蛋白的变化及功能、成癮相关脑区的功能大小至今尚未完全阐明。 另一方面,近年来,越来越趋向于认为成瘾是一种涉及特殊记忆系统的异常学习过程,认为学习记忆与药物成瘾的形成和复吸有着密切的联系,药物成瘾后大脑发生了极其稳定的形态或功能改变,形成了成瘾记忆,这是成瘾者长期、甚至终生行为异常的主要原因。研究药物成瘾的机制时发现其与学习记忆有许多相似之处。从行为学角度来看,成瘾的某些主要特征被描述为记忆的另一种形式。到目前为止,在阿片成瘾及学习记忆两个领域,没有一种共同的研究模型,解释药物作用如何导致分子及细胞发生稳定的改变,从而形成稳定的成瘾记忆。经典的学习记忆模型发现转录因子CREB在记忆过程中起关键作用,尤其是海马内CREB的活性与长期记忆的形成密切相关。因此,CREB是学习记忆和药物成癮过程的共同转录因子,可以作为研究药物成瘾和学习记忆共同生物学机制的指标。 条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型是研究成瘾性药物奖赏效应的常用动物行为模型之一。而条件性位置偏爱的形成与动物的认