铁死亡是由Dixon等于2012年定义的一种新型细胞死亡形式,具有铁依赖性,并且在发生机制、细胞形态以及生化指标等方面与以往所认知的细胞死亡方式有着巨大的不同。由于肿瘤组织处具有独特的生理微环境(过度表达的双氧水、谷胱甘肽及微酸性等),基于芬顿反应产生羟自由基从而诱导细胞铁死亡的抗癌策略不断被报道。但该类型的治疗方案存在一定问题,即芬顿反应所产生的羟自由基极易湮灭,其存在时间仅为10-9 s。这就导致羟自由基没有足够的时间破坏癌细胞内的生理环境并诱导其铁死亡,即羟自由基利用效率低,抗癌效果差。值得注意的是,脂质过氧化过程在铁死亡的过程中起到重要的作用。由于磷脂链段上存在多不饱和双键,不饱和脂肪酸在自由基作用下生成磷脂自由基,磷脂自由基再进攻磷脂引发链式反应。该链式反应将导致磷脂被不断氧化降解,最终导致细胞膜破裂。同时,反应过程中形成的脂质过氧化物(LOOH)也可与二价铁发生类芬顿反应,生成新的自由基。根据上述原理,本文利用脂质体来负载二茂铁,构建Fc-Lp-PEG。由于肿瘤细胞会过量表达过氧化氢,二茂铁脂质体可以在肿瘤细胞处发生芬顿反应产生羟自由基。所产生的羟自由基将直接原位与脂质体上不饱和双键反应,引发上述脂质氧化链式反应。该体系不仅有效的提高羟自由基利用率,还生成了新的自由基,显著提升肿瘤细胞内活性氧与脂质过氧化物水平,增强癌细胞铁死亡的致死效应。