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目的：探讨难治性抑郁症的相关危险因素,为临床尽早识别难治性抑郁症提供预测指标。方法：对355例首发抑郁症患者进行人口学资料、既往史、家族史、个人史等情况调查；采用生活事件量表(LES)、自动思维量表(ATQ)、明尼苏达多相个性调查表(MMPI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及简明精神病评定量表(BPRS)评定人格及临床特征；采用威斯康星卡片分类测验(WCST)、连线测验(TMT)、词语流畅作业(VF)、汉诺塔(TOH)及韦氏成人智力量表(WAIS-RC)评定认知功能。予以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs)治疗6周,如症状改善(HAMD减分率≥50%),进入非难治性抑郁组；如症状不改善(HAMD减分率<50%),再予以另一种作用机制的抗抑郁药治疗,6周后进行评估,症状改善则进入非难治性抑郁组；如症状仍不改善,进入难治性抑郁组。比较难治性抑郁组与非难治性抑郁组基线时各因素的差异,采用Logistic回归分析分析难治性抑郁症的相关危险因素。结果：(1)难治性抑郁组与非难治性抑郁组在有无精神疾病家族史、起病形式上的差异有统计学意义(P<0.05)；而在性别、年龄、婚姻状况、文化程度、既往史、早年应激生活事件、父母婚姻状况、人际关系、病前工作能力、近期生活事件、LES分值方面的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)难治性抑郁组总病程、ATQ总分、HAMD总分以及阻滞因子分、HAMA精神性焦虑因子分、BPRS总分以及焦虑忧郁因子分、MMPI的Hs分、D分和Hy分均高于非难治性抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)难治性抑郁症组TOH平均计划时间和平均执行时间均高于非难治性抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05)；而两组在WCST、 TMT、VF、WAIS-RC各项指标和TOH总分上的差异无统计学意义(P>0.05)。(4) Logistic回归分析显示,精神疾病家族史、总病程、ATQ、 HAMD阻滞因子、伴有焦虑症状、MMPI Hy和TOH平均计划时间进入难治性抑郁的回归方程。(5)难治性抑郁患者自动思维与HAMD总分、焦虑/躯体化因子、认知障碍因子、阻滞因子、睡眠障碍因子、HAMA总分以及精神性焦虑因子呈正相关性(P<0.05)。结论：(1)与非难治性患者相比,难治性抑郁患者更可能有阳性精神疾病家族史、慢性起病、总病程更长；抑郁症状更重、迟滞症状更为明显、伴有更多的焦虑症状；患者有更多的负性思维；人格特征表现为抑郁、疑病和癔症倾向；执行功能受损更重。(2)阳性精神疾病家族史、病程长、负性思维重、不良人格特征、迟滞症状明显及伴随焦虑症状可能是难治性抑郁的重要危险因素。