肺纤维化是一种进行性疾病,肺的正常结构被一种无定向增殖的成纤维细胞重构和细胞外基质蛋白沉积所取代以及渐进性肺部瘢痕形成,特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的渐进性肺间质性疾病,主要表现为呼吸困难和肺功能恶化。过去的几十年,研究人员一直认为IPF是肺部慢性的炎症反应导致肺纤维化,但是抗炎治疗并没有起到有效的作用。最新研究发现SP-A2的突变(G231V和F198S)可以导致肺泡Ⅱ型细胞蛋白的错误折叠和稳定性降低,最终导致内质网应激(ER stress),与特发性肺纤维化和家族性肺腺癌具有一定的相关性。肺表面活性蛋白A2(SP-A2)在人肺表面活性物质的新陈代谢和机体防御方面起着重要的作用。在体外表达时,SP-A2在C型凝集素识别区(CRD)的突变导致蛋白分泌障碍。在本研究中我们在CHO-K1细胞中转染表达野生型和突变型SP-A2蛋白来探讨SP-A2蛋白分泌缺陷的分子机制和突变蛋白引起的生物学效应。我们的研究主要证明了SP-A2G231V和F198S突变可以损害SP-A2蛋白二聚体/三聚体的正确折叠从而导致蛋白分泌异常,而突变的蛋白主要积累在内质网内形成　　NP-40-insoluble沉淀,同时我们证明了突变蛋白部分可以通过蛋白酶体途径降解而不是溶酶体途径和自噬体途径。另外,我们发现一种化学分子伴侣,4-PBA可以消除积累在胞内NP-40-insoluble中的蛋白积聚,同时使突变蛋白正确的折叠形成二聚体/三聚体而分泌到胞外。