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在核战争和核或放射事故中,大量受照人群的分选和急救是抢救可治愈人群(10Gy以下)的关键,而成功的救助需要快速、准确的估算受照剂量。目前估算剂量的方法很多,包括物理的和生物的方法。生物学方法具有其优越性,辐射生物剂量计在核事故受害者受照剂量估算及辐射生物学效应研究中具有重要的应用价值。理想的电离辐射生物剂量计应具备的特点包括,①具有电离辐射可诱导性,特异良好的量-效关系;②确定的剂量和时间响应范围;③遗传背景稳定,本底变异较低;④影响、干扰因素明确且可控制;⑤采样方便,分析方法简单、迅速、可靠,易于自动化大通量操作;⑥经济成本和社会成本低等特点。在半个多世纪的研究中,被筛选过的生物指标有近百种,迄今为止尚没有一种现有的生物剂量计能完全符合这些要求。人们渴望找到一种更为快速、简便、灵敏的生物剂量计。电离辐射诱发的基因表达变化与被照细胞的生物学反应密切相关。其中辐射可诱导基因Gadd45(growth arrest and DNA damage inducible gene)的剂量效应尤为引人关注。美国陆军放射生物研究所的体外研究表明,人外周血受电离辐射后,Gadd45 mRNA水平迅速升高,且mRNA水平与照射剂量存在较好的剂量一效应关系。尤其是Gadd45mRNA在电离辐射后变化速度快、易于检测这一特点正是现有的生物剂量计所欠缺的。在受照早期对照射剂量进行快速估算对于照射受害者的诊断和治疗至关重要。因此,检测Gadd45的变化能否发展成为一种新的GEC型(GeneExpression Changes)电离辐射生物剂量计成为生物剂量领域追踪的热点。本研究首先建立了相对定量的实时荧光定量PCR方法,用磷酸甘油脱氢酶(GAPDH,Glyceraladehyde-3-Phosphate Dehydrogenase)作为内对照基因,对0-8 Gy电离辐射后人外周血淋巴细胞Gadd45基因表达的变化规律进行研究。结果表明,X射线照射后,各剂量组GADD45基因表达均显著高于对照组(p＜0.001),对GADD45基因表达改变进行回归分析,存在线性剂量-效应关系,建立了Gadd45mRNA水平变化最明显的0～4.0 Gy范围内照射后4小时的剂量一效应回归方程((?)=3.408+1.528x,R~2=0.787)。GADD45基因mRNA经2.0 Gy X射线照射后1h就呈现上升趋势,在4 h时达到高峰(P＜0.05),本次观察的最远时间点为照射后72h,仍未恢复到初始水平。实验结果表明,利用实时荧光定量PCR技术检测电离辐射诱导人淋巴细胞GADD45基因的表达变化,具有良好的敏感性、重复性,GADD45基因表达在一定剂量范围内存在剂量-效应关系,因此该技术有可能成为一个新的辐射生物剂量计。