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本文研制了齐墩果酸静脉注射乳剂:考察了乳剂的处方、制备工艺及其制剂学性质,并进行了齐墩果酸静脉注射乳剂的大鼠药动学研究。本文选用大豆油和中链脂肪酸甘油酯(25:75)的混合物作为油相,采用高速分散-探头超声法制备齐墩果酸静脉注射乳剂。在单因素考察基础上,通过正交实验设计优化处方工艺,确定最佳处方工艺为:药物、pluronic F68、磷脂、甘油和注射用油的用量分别为0.1、0.3、1.2、2.25和10(g/100mL);高速分散时间9min,转速14000r/min,探头超声功率为400w,超声次数60次。制得乳剂平均粒径约为176.0nm,Zeta电位约-17.5my,pH值约为7.48,1 21℃灭菌20 min稳定。本文对齐墩果酸静脉注射乳剂的体外释放情况进行了研究,结果表明,与药物溶液相比,乳剂在体外具有一定缓释效果。本文对齐墩果酸静脉注射乳剂的稳定性进行了考察。通过加速离心试验、振摇试验、冻-融试验(冷热循环实验)、影响因素试验、加速试验及长期留样试验等对乳剂稳定性进行了综合评价,结果表明该乳剂能耐受4500rpm加速离心、100shake/min振摇及4~40℃变温循环,影响因素、加速试验和长期留样试验的考察结果说明自制乳剂较稳定。最后,本文对齐墩果酸静脉注射乳剂的体内药动学行为进行了研究。采用3p97程序对给大鼠尾静脉单剂量注射药物乳剂和药物溶液后血浆药物浓度的经时数据进行处理,求出药动学参数。房室模型嵌合结果表明,齐墩果酸乳剂及齐墩果酸溶液剂均符合二室模型,其分布半衰期分别为7.81 7±0.753min和3.513±0.495 min。统计矩分析结果表明,齐墩果酸乳剂及齐墩果酸溶液剂的AUC分别为164.96±8.63μg·min·mL-1和89.48±8.28μg·min·mL1-,平均滞留时间MRT分别为239.84±15.41 min和134.98±10.22 min。表明将齐墩果酸制备成静脉注射乳剂之后,可使药物在体内较长时间保持较高浓度,显著延长了药物在体内的循环时间。