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目的:本课题通过检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清及肝组织中高尔基体蛋白73(GP73)水平,并联合Fibroscan,对比肝组织活检NAS值及肝纤维化(HF)分期,探讨GP73表达在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)诊断及HF分期中的价值。方法:收集宁夏医科大学总医院感染疾病科2016年12月到2019年10月非酒精性脂肪肝病患者共91例,其中男67例,女24例,按照肝组织活动度积分(NAS)将患者分为非酒精性肝脂肪变(NAFL)组46例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组45例(NAS积分>4及肝活检炎症表现可诊断NASH)。对照组为30例健康体检者;ELISA检测患者血清GP73水平;肝脏穿刺法检查患者肝组织学病理变化,免疫组化法检测肝组织中GP73表达;常规染色法观察肝组织纤维化(F)的程度,Fibroscan检测肝硬度值;所得数据用SPSS 22.0统计软件分析不同临床阶段血清与肝组织GP73的水平,根据组织学将肝纤维化进行分期,依据分期分组检测各组血清和肝组织GP73的水平,分析肝组织GP73的水平与纤维化分期的相关性,肝组织GP73的水平与血清GP73的水平之间的相关性,血清GP73的水平与肝纤维化分期的相关性,及其联合Fibroscan分析肝组织和血清GP73的水平与肝纤维化分期的相关性,NAFLD患者NFS纤维化评分、Fibroscan的FS值分别与NASH(NAS>4)、肝活检HF分期相关性。结果:1、NAFL组与NASH组比较,NASH组患者年龄、BMI、血清ALT、PLT差异有统计学意义(P<0.05),AST、GGT、ALP、ALB等均无统计学差异(p>0.05);2、对照组、NAFL组、NASH组血清GP73分别为(43.29±5.94)ng/ml、(47.92±9.83)ng/ml、(62.17±10.79)ng/ml。随着NAFLD患者病情严重程度加重,血清GP73也逐渐升高(H=29.370,p=0.000),差异存在显著统计学意义(P<0.05)。NAFL组、NASH组血清GP73均较正常对照组升高,差异有显著统计学意义(P<0.05);NASH组血清GP73水平高于NAFL组,差异有显著统计学意义(P<0.05);3、肝组织HE染色结果将纤维化分级分为F0期53例(58.2%)、F1期29例(31.9%)、F≥2期9例(9.9%)比较各组血清GP73平均水平F0期(50.20±11.26)ng/ml,F1期(61.38±10.71)ng/ml,F≥2期(62.34±13.16)ng/ml,结果显示血清GP73水平随纤维化加重依次增加(H=17.954,p=0.000),差异具有统计学意义(P>0.05)。将NASH组分为F0-1期36例,F≥2期9例。结果显示,F0-1期(61.12±10.36)ng/ml,F≥2期(62.34±13.16)ng/ml,结果发现随NASH肝组织纤维化加重,NASH患者血清GP73水平差异不大,无统计学差异(P>0.05);4、免疫组化结果显示肝组织GP73的表达呈阴性、弱阳性、中-强阳性的分别为23例(28.57%)、54例(45.05%)、14例(24.18%),阳性组均高于阴性组(p<0.05),分别对应各组血清GP73的水平为阴性(47.30±13.66)ng/ml、弱阳性(55.90±9.77)ng/ml、中-强阳性(63.95±13.56)ng/ml,随着肝组织GP73水平表达自阴性、弱阳性、中-强阳性逐渐进展,相应的血清GP73水平也同步升高,阳性组均高于阴性组(p<0.05);5、Spearson相关分析显示,血清与肝组织GP73水平呈正相关(r=0.402,p=0.000);6、NAFLD患者血清和肝组织GP73水平与Fibroscan值呈正相关(r=0.434、0.360,p<0.01),NAFLD患者血清和肝组织GP73分别和HF分期(F)呈正相关(r=0.436、0.301,均p<0.01);7、NAFLD患者血清GP73和FS表达在NASH(NAS>4)时的曲线下面积分别为0.830、0.852,血清GP73和FS的敏感度分别为(60.0%、95.6%),特异度分别为(97.8%、69.6%),p值均<0.05。二者联合敏感度73.3%,特异度91.3%,二者联合ROC曲线下面积为0.857;8、NAFLD患者外周血GP73和FS表达在HF分期(F≥2)时的曲线下面积分别为0.672、0.864,血清GP73和FS的敏感度分别为(88.9%、100%),特异度分别为(42.7%、67.1%),p值均<0.05。二者联合敏感度66.7%,特异度78.0%,二者联合ROC曲线下面积为0.737。9、NAFLD患者NFS纤维化评分、Fibroscan与NASH(NAS>4)均呈正相关(r值分别为0.555、0.609,p<0.01);10、NAFLD患者NFS纤维化评分、Fibroscan与肝活检HF分期(F≥2)均呈正相关(r值分别为0.212、0.376,p<0.05)。结论:1、血清GP73对NASH具有一定的诊断效能。2、血清GP73联合Fibroscan对NASH及肝纤维化分期有一定的特异性和敏感性。3、NFS纤维化评分、Fibroscan对NASH及肝纤维化分期(F≥2)均有一定的特异性和敏感性,Fibroscan对NASH诊断辅助作用更优。