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目的：慢性疼痛仍缺乏有效治疗手段，理想治疗方法和药物的开发依赖于对慢性疼痛发生机制的认识。脊髓神经元可塑性改变被认为是慢性疼痛发生和维持的关键环节，神经元可塑性改变很大程度上依赖于神经元膜上受体、离子通道和胞内信号转导通路的表达改变，而这些改变又依赖于各自基因的表达调控，但慢性疼痛的基因调控机制仍不清楚。MiRNA是近年发现基因表达调控的一种方式，它参与调节多种生理和病理过程。本项目拟以慢性炎性痛为模型，从整体、细胞和分子水平阐明脊髓miRNA-219参与痛行为调节机制，为研发理想镇痛药提供新靶标。 方法：应用RT-PCR技术分析脊髓miRNA-219表达;应用热辐射法和Von-Frey实验分别检测热痛觉过敏和机械痛异常;应用免疫组织化学方法检测脊髓背角c-Fos蛋白表达;应用信息学预测法结合体内干扰实验确定miRNA-219作用靶标蛋白;应用慢病毒介导基因表达方法上调或下调体内miRNA过表达;应用Westernblot方法检测脊髓CaMKⅡγ表达水平。 结果： miRNA-219在慢性炎性痛模型(CFA)中表达显著下降，且呈现明显的时间相关性。鞘内注射miRNA-219类似物(mimics)或过表达miRNA-219的慢病毒上调miRNA-219表达可显著减轻热痛觉过敏和机械痛觉异常，并减少脊髓背角神经元敏化标志蛋白c-Fos表达;在正常大鼠鞘内注射慢病毒下调miRNA-219表达则显著诱发热痛觉过敏和机械痛觉异常，并增加脊髓背角c-Fos表达;细胞及在体实验均证明CaMKⅡγ为miRNA-219调控靶标;在体上调miRNA-219表达显著减少脊髓背角CaMKⅡγ蛋白表达，下调miRNA-219则增加CaMKⅡγ表达水平。 结论： MiRNA-219通过CaMKⅡγ调控慢性炎性痛发生和维持过程。