重组组织型纤溶酶原激活剂治疗脑室内出血的安全性及疗效分析

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研究背景和目的:脑室内出血(Intraventricular Hemorrhage,IVH)是指非外伤原因导致颅内血管破裂后血液进入脑室系统引起的综合征,此病病情严重且预后不良。根据以往的研究表明,重组组织型纤溶酶原激活剂(Recombinant Tissue Type Plasminogen Activator,rt PA)联合脑室外引流术,不但能快速的清除脑室内血液,减少血液与室管膜细胞的接触时间;还能迅速改善脑脊液的理化状态,有助于早期恢复正常状态的脑脊液循环。2015年美国心脏协会/卒中协会在Stroke上发表的关于脑室内出血的指南提出“尽管重组组织型纤溶酶原激活剂治疗脑室内出血的并发症发生率似乎很低,但其安全性及有效性仍然是不确定的”。本研究旨在分析重组组织型纤溶酶原激活剂联合脑室外引流术对比单纯脑室外引流术治疗脑室出血的安全性及有效性,并探讨其安全性及有效性的影响因素。方法:以自由词与主题词结合的方式在Pub Med、EMBASE和Cochrane Central Rigister of Controlled Trials里系统地检索与主题相关的原始研究。从原始研究中提取数据,并对原始研究进行质量评价。以接受重组组织型纤溶酶原激活剂联合脑室外引流术治疗的患者为实验组,接受单纯脑室外引流术治疗的患者为对照组。将数据录入Stata12.0软件进行荟萃分析,分别对重组组织型纤溶酶原激活剂的使用计量、病例来源、研究设计类型、脑室出血相关的病因进行亚组分析。结果:总共检索到符合纳入标准的英文文献10篇,总病例数量为437例,其中重组组织型纤溶酶原激活剂联合脑室外引流组229例,单纯脑室外引流组208例。荟萃分析结果提示:实验组比对照组患者的死亡率低(OR=0.60;95%CI=0.36-0.99)、术后恢复效果好(OR=1.66;95%CI=1.01-2.73),且优势具有统计学意义;而在脑室炎发生率(OR=1.22;95%CI=0.67-2.24)、脑室腹腔分流依赖率(OR=0.92;95%CI=0.45-1.90)、再出血发生率(OR=1.00;95%CI=0.55-1.80)方面的比较结果无统计学意义。对重组组织型纤溶酶原激活剂的使用计量进行亚组分析,分为≤4mg组和>4mg组,结果显示,当使用剂量≤4mg时实验组比对照组患者的死亡率更低(OR=0.40;95%CI=0.19-0.85)。对病例地区进行亚组分析,分为欧洲国家和北美国家,在欧洲国家中实验组比对照组术后恢复效果更好(OR=2.08;95%CI=1.02-4.24)。对脑室内出血病因进行亚组分析,分为自发性脑出血组和动脉瘤组,结果提示在自发性脑出血组中,实验组比对照组患者术后恢复效果更好(OR=2.01;95%CI=1.09-3.72)。在动脉瘤出血所致的脑室内出血患者中,实验组比对照组在死亡率、术后恢复效果、脑室炎发生率、脑室腹腔依赖率与再出血率方面的比较结果均无统计学意义。在自发性脑内出血所致的脑室内出血的患者中,实验组比对照组术后恢复效果好,而在死亡率、脑室炎发生率、脑室腹腔依赖率与再出血率方面的比较结果均无统计学意义。结论:与接受单纯脑室外引流术相比,重组组织型纤溶酶原激活剂联合脑室外引流术可以明显降低患者的死亡率,改善脑室内出血患者的术后恢复效果,实验组与对照组在脑室炎、再出血及脑室腹腔分流依赖率方面没有明显差异。亚组分析显示:当重组组织型纤溶酶原激活剂使用计量≤4mg时实验组患者的死亡率更低。欧洲国家中实验组患者术后恢复效果更好。对动脉瘤出血所致脑室内出血的患者而言,实验组比对照组在死亡率、恢复效果、脑室炎发生率、脑室腹腔依赖率与再出血率方面均无明显的优势。对自发性脑内出血所致的脑室内出血患者而言,实验组患者的术后恢复效果更好;而在死亡率、脑室炎发生率、脑室腹腔分流依赖率与再出血发生率方面均无明显优势。
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