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目的首先探讨神经调节素-1β(Neuregulin-1β,NRG-1β)对大鼠大脑中动脉缺血/再灌注(MCAO/R)损伤的保护作用,寻找其防治脑缺血损伤的最佳时机。然后进一步研究NRG-1β对猕猴脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法(1)成年健康Wistar大鼠200只,应用线栓法建立MCAO/R模型,经颈内动脉注射NRG-1β干预治疗。Longa法进行神经功能学评分,干湿重法测量脑组织含水量,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗塞体积,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化和免疫荧光法检测水通道蛋白(AQP-4)表达水平的变化。(2)成年健康猕猴12只,经股动脉介入手术,将微球囊导管插入大脑中动脉阻断其血流,建立大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型。治疗组动物于缺血2h再灌注前经微球囊导管注射NRG-1β,对照组同步给予等量的生理盐水,然后退出微球囊导管实现再灌注22h。应用Task-oriented评分评价动物的神经行为功能、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和磁共振成像(MRI)检测脑梗死体积的变化。结果(1)模型建立后,对照组大鼠均出现神经功能缺失症状,脑组织含水量和脑梗塞体积增大;细胞凋亡数量增加,AQP-4表达增强。NRG-1β治疗组上述指标均显著改善,其中以缺血1h给药再灌注24h组效果最好。对照组动物脑缺血2h即出现神经功能缺损表现,再灌注22h未见显著性变化;(2)NFG-1β治疗后未能明显改善猕猴神经功能(P>0.05)。对照组动物脑缺血2h在MRI弥散加权成像(DWI)即出现高信号区,但T1、T2相表现不明显;再灌注22h在相应部位出现典型的T1低信号、T2高信号区,DWI高信号区扩大,TTC染色显示明显的缺血病灶。NFG-1β组T1、T2和DWI的异常信号区和TTC脑梗死体积未见明显减小(P>0.05)。结论(1)神经调节素-1β对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,缺血1h可能是其最佳治疗时间窗。(2)NRG-1β对猕猴脑缺血再灌注损伤的保护作用有待于进一步研究。