【摘 要】
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高血压是困扰全球11.3亿人的公共卫生问题,具有致残率、致死率高的特点,是一种作用于人体心、脑等多个靶器官的慢性疾病。研究表明高血压的疾病发生与线粒体能量代谢紊乱以及线粒体DNA拷贝数变化有关。本课题聚焦高血压相关的线粒体DNA突变,以携带正常和m.5783G＞A突变线粒体的转线粒体细胞系作为研究对象,在均一核背景下分析线粒体基因突变对线粒体DNA复制、RNA代谢以及线粒体氧化磷酸化功能的影响。m
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高血压是困扰全球11.3亿人的公共卫生问题,具有致残率、致死率高的特点,是一种作用于人体心、脑等多个靶器官的慢性疾病。研究表明高血压的疾病发生与线粒体能量代谢紊乱以及线粒体DNA拷贝数变化有关。本课题聚焦高血压相关的线粒体DNA突变,以携带正常和m.5783G＞A突变线粒体的转线粒体细胞系作为研究对象,在均一核背景下分析线粒体基因突变对线粒体DNA复制、RNA代谢以及线粒体氧化磷酸化功能的影响。m.5783G＞A突变位于线粒体tRNACys TΨC茎的第50位,导致保守的C50-G64配对变为U50-G64错配。同时,该位点位于轻链复制起始区域。研究发现该突变位点导致tRNACys及其上下游两个tRNA即tRNATyr和tRNAAsn稳态水平的下降,同时对线粒体编码蛋白水平进行检测发现线粒体呼吸链复合体Ⅰ上的ND2蛋白水平下降,复合体Ⅳ上的CO1蛋白水平上升。这些改变导致线粒体呼吸链功能异常,细胞ROS产量上升,ATP产量下降,细胞氧气消耗速率降低。同时我们在携带m.5783G＞A突变的转线粒体细胞系中发现线粒体中的DNA复制关键酶DNA polymeraseγ蛋白水平显著降低,说明突变细胞系线粒体DNA复制受到影响。综上所述,本研究阐述了高血压相关的m.5783G＞A突变对线粒体DNA复制、RNA代谢以及线粒体氧化磷酸化功能的影响,丰富了母系遗传性高血压的分子致病机制,为疾病的早期诊断和干预提供了新的视角和理论依据。
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