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目的:建立全脑缺血再灌注大鼠模型,观察具有益气补肾、豁痰开窍、活血通络功效的黄蒲通窍胶囊对脑缺血大鼠神经行为、学习记忆及海马齿状回区神经细胞的增殖、分化、存活的影响。方法:本研究采用四动脉结扎法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。将成年健康雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、脑缺血组(空白对照组)和脑缺血+黄蒲通窍胶囊组(黄蒲通窍组),每组20只。每组由专人按神经功能缺损评分(neurogical severityscores, NSS)标准对各组大鼠进行神经功能缺损评分,予以旷场实验(open field test,OFT)观察自由运动、Morris水迷宫(Morris Water Maze, MWM)观察空间学习记忆能力。并运用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入法、免疫荧光组织化学法来观察黄蒲通窍胶囊对全脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区神经细胞的增殖、分化、存活的影响。结果:(1)神经功能缺损评分:假手术组无神经功能损伤,缺血组大鼠NSS评分在缺血再灌注后6小时较假手术组大鼠升高(P <0.01),黄蒲通窍组在缺血损伤后第3天、第7天与缺血组相比,虽然得分的水平较低,但无统计学差异(P>0.05)。(2)旷场试验评分:第7天、第14天、第21天评分结果显示,黄蒲通窍组、脑缺血组与假手术组均具有统计学差异(P<0.01)。在观测的第7天,黄蒲通窍组与脑缺血组相比较虽然得分的水平较低,但并无统计学差异(P>0.05),在观测的第14天,脑缺血组与黄蒲通窍组具有统计学的差异(P<0.05),在观测的第21天,脑缺血组与黄蒲通窍组具有极其显著的统计学差异(P<0.01)。(3)隐藏平台实验:随着水迷宫训练天数的增加,在训练后第3到5天,黄蒲通窍组大鼠逃避潜伏期较脑缺血组大鼠明显的缩短(P <0.01)。(4)空间探索实验:脑缺血组、黄蒲通窍组大鼠与假手术组相比,穿越原平台位置的次数明显减低,具有统计学差异(P <0.05),黄蒲通窍组大鼠穿越原平台位置的次数与缺血组大鼠相比显著增加(P <0.01)。(5)缺血后第7天,脑缺血组、黄蒲通窍组与假手术组比较,海马齿状回颗粒下层新增殖的神经细胞明显增多(P<0.01)。黄蒲通窍组与脑缺血组比较,新增殖的神经细胞数目无明显差异(P>0.05)。脑缺血后第28天,可见脑缺血组、黄蒲通窍组仍有存活的新生细胞存在,且黄蒲通窍组存活的新生细胞明显多于脑缺血组(P<0.01)。(6)脑缺血后第28天,脑缺血组新生的神经元较假手术组明显增加(P<0.01),黄蒲通窍组新生神经元数目较脑缺血组显著升高(P<0.01)。结论:(1)脑缺血再灌注模型大鼠具有明显的神经功能缺损症状,且表现出神经过度兴奋性、自主活动降低,还伴有不同程度的空间学习记忆能力损害;(2)黄蒲通窍胶囊能改善大鼠空间学习记忆能力,且能降低全脑缺血损伤造成的大鼠神经过度兴奋性及提高大鼠的自主活动性;(3)黄蒲通窍胶囊的作用不是促进脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区神经细胞的增殖,而是促进新生细胞的存活和向神经元分化。因此,我们推测黄蒲通窍胶囊改善大鼠认知行为学可能与其促进大鼠海马齿状回区新生细胞的存活和向神经元分化相关。