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研究背景与目的： 2型糖尿病（T2DM）为终身性代谢疾病，常伴有血脂异常，由于血脂异常通常无症状，且难以诊断和治疗，许多临床医生忽视了T2DM患者血脂异常的重要性。目前关于T2DM与血脂的关联性研究、血脂预测T2DM发病、及血脂与T2DM发病机制的研究鲜有报道。因此，本研究拟分析不同血脂水平与新诊T2DM的关联，探讨血脂能否作为预测T2DM发病的工具，并进一步研究血脂与T2DM关联的内在分子生物学机制，为T2DM与血脂异常的早期风险预测与防制提供理论基础及科学依据。 方法： 采用横断面研究分析血脂水平与新诊T2DM关联。应用四阶段随机抽样的方法抽取35～74岁的研究对象12 100例，共有10 465例研究对象参加了本次调查，排除已诊T2DM，及空腹血浆血糖（FPG）、2小时血浆血糖（2h PG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）信息缺失的研究对象，最终纳入本研究的共7 824例。调查内容包括社会人口学信息、个人疾病史及疾病家族史（糖尿病）、行为习惯（吸烟、饮酒等）、体格检查及实验室检测（FPG、2h PG、TG、TC、HDL等）等。采用Pearson相关及多元线性回归分析血脂（TG、TC、HDL）与血糖（FPG、2h PG）的相关性；采用Logistic回归分析不同血脂水平对新诊T2DM的影响。 采用队列研究观察血脂水平对T2DM发病影响。2012～2015年对基线调查的研究对象进行随访，满足随访条件的研究对象为5 591人，实际随访到2 967例，随访率为53.1%，排除随访时PFG和2h PG信息缺失者，最终纳入本次随访的研究对象共2 892例。采用Cox比例风险回归模型分析不同血脂水平与新发T2DM的发病风险的关联；采用受试者工作特征曲线（ROC curve，简称ROC曲线）来分析血脂预测T2DM的发病，并分别计算出最佳切点、敏感性和特异性以及曲线下面积。 采用分子生物学方法探讨血脂与T2DM关联的内在分子生物学机制。借助比较毒理基因组学数据库（CTD）与GEO Datasets数据库分别获取血脂与T2DM关联的基因，并筛选出 P＜0.05 差异表达基因（DEGs），采用 DAVID 在线软件对血脂与T2DM关联的共同DEGs进行基因本体论（GO）分析和KEGG信号通路等基因富集分析，采用String在线软件和Cytoscape对血脂与T2DM关联的共同DEGs进行蛋白互作网络（PPI）分析。 结果： 血脂水平分析结果显示，TG、TC和HDL与FPG的Pearson相关系数分别为0.188、0.197和-0.089（P均＜0.001），TG、TC和HDL与2h PG的Pearson相关系数分别为0.182、0.163和-0.052（P均＜0.001）；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、体质指数（BMI）后，多因素线性回归分析显示TG、TC水平与FPG呈正相关，HDL与FPG呈负相关，TG、TC与2h PG呈正相关，HDL与2h PG呈负相关；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI 后，多因素 Logistic 回归分析显示，TG 边缘升高（BHTG）、高甘油三酯血症（HTG）、TC边缘升高（BHTC）、高胆固醇血症（HTC）、HDL 水平降低致新诊 T2DM 患病的 OR(95%CI)分别为 1.49 （ 1.20,1.84 ）、2.19 （1.79,2.69）、1.36（1.14,1.63）、2.29（1.89,2.78）、1.30（0.71,2.36）；敏感性分析采用多因素线性回归，以FCG为因变量，调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI后， TG、TC与FCG呈正相关，HDL与FCG呈负相关。 队列研究分析结果显示，随着TG、TC水平的增长T2DM的发病率呈现上升趋势（P 趋势＜0.001），HDL水平降低组的T2DM发生率虽然高于HDL正常组，但二者T2DM发病率却无统计学意义（P＞0.05）；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI后，多因素Cox回归分析显示， BHTG、HTG、BHTC、HTC、HDL水平降低致T2DM发病的相对危险度RR（95%CI）分别为1.36（0.97,1.90）、1.71（1.19,2.44）、1.14（0.86,1.51）、1.54（1.12,2.10）、1.76（0.83,3.76）；预测T2DM的最佳切点分别为TG≥1.17 mmol/L、TC≥5.77 mmol/L、HDL≤1.34 mmol/L，TG、TC和HDL敏感度分别为57.3%、37.4%、30.4%，特异度分别为58.7%、75.6%、78.4%，曲线下面积分别为0.58、0.58、0.54。 CTD与GEO数据库分析显示，TG与T2DM关联的DEGs有27个，TC与T2DM关联的有148个，HDL与T2DM关联的有13个；GO分析表明，TG、TC、HDL与T2DM共同DEGs均参与了胆固醇代谢过程这一生物学进程；KEGG信号通路富集结果表明，TG、TC、HDL与T2DM共同DEGs均参与了HIF-1信号通路、cGMP-PKG信号通路、Toll样受体信号通路；PPI分析结果显示，TG与T2DM相关的蛋白质网络是由24个节点蛋白组成，TC与T2DM相关的蛋白质网络分为3个模块，其中第一个模块由38个节点蛋白组成，第二个模块由13个节点蛋白组成的，第三个模块由3个节点蛋白组成；HDL与T2DM相关的蛋白质网络由6个节点蛋白组成；血脂与T2DM相关的蛋白网络有2个共同的节点蛋白，分别为ApoE、NOS3。 结论： TG、TC水平与FPG、2h PG水平呈正相关，但HDL水平与FPG、2h PG水平却呈负相关；TG、TC水平升高增加T2DM患病与发病风险，HDL水平却与T2DM患病与发病风险无关；但TG、TC、HDL预测T2DM发病的准确性较低；血脂水平异常可能通过影响基因、蛋白表达从而引起某些生物学进程、信号通路、节点蛋白的改变等内在分子生物学机制与T2DM间产生关联，可能的因果关联尚需要进一步研究。