肉类食物富含必需氨基酸、维生素和矿物质,故对机体具有重要的营养作用。近几十年全球红肉的消费一直在增加,流行病学研究揭示红肉摄入过多可能会显著增加结直肠癌（CRC）的发生风险,但其机制未明。血红素铁是红肉的主要成分之一,我们考察其对溃疡性结肠炎相关结直肠肿瘤发生发展的影响及其可能存在的机制。故本实验旨在研究红肉中的血红素铁对溃疡性结肠炎相关结直肠癌变发生发展的影响,探究血红素铁发挥作用的可能机制,并对其进行初步分析。主要研究内容如下:首先,通过建立小鼠溃疡性结肠炎及其相关结直肠肿瘤模型,探究血红素铁对小鼠溃疡性结肠炎及结直肠肿瘤发生及发展的影响。动物实验结果表明,血红素铁的干预不会加重溃疡性结肠炎但能上调氧化应激水平,同时对结直肠癌小鼠而言,干预组小鼠比模型组小鼠体重下降更明显,增加结直肠肿瘤的发生数及发展程度,小鼠结肠组织中氧化应激指标髓过氧化物酶（MPO）活性及脂质过氧化物（LPO）含量的水平显著增加;发现在血红素铁的干预下患癌小鼠结肠组织中细胞炎性因子白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平轻微提高;血浆中脂多糖（LPS）的含量有所上调,小鼠肠道通透性也有所提升。随后,通过蛋白印迹法及免疫组化法探究血红素铁可能发挥作用的影响机制。结果表明,与模型组相比,在血红素铁的干预下,可以显著上调结肠部位黄嘌呤氧化酶（XO）的表达,同时p-H2AX及p-STAT3的表达均有一定程度的上调,为了进一步定位XO可能的表达部位,采用免疫组化法定位到XO的表达部位与巨噬细胞高度重合,这表明XO可能来源于结肠巨噬细胞,且结合血浆LPS含量的上升猜想XO的高表达可能是LPS和铁刺激巨噬细胞有关。最后,通过THP-1细胞进行体外细胞实验。通过佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA）诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞,然后通过适当浓度下的LPS刺激巨噬细胞使其激活,后用适当浓度的蔗糖铁刺激巨噬细胞,发现在这种情况下诱导分化的巨噬细胞会表达黄嘌呤氧化酶,且呈现剂量依赖现象,即蔗糖铁浓度越高,刺激巨噬细胞表达的黄嘌呤氧化酶越多,这与免疫组化的结果相互验证。综上所述,本研究在一定程度上解释了血红素铁增加小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠肿瘤的结直肠肿瘤发生数,并加重肿瘤发展程度,可能是通过增加结肠组织氧化应激水平来实现的,且肿瘤组织较瘤旁组织表达水平更为明显,可以推测氧化应激的失衡可能与XO表达上调有关,且XO最可能来自于结肠巨噬细胞。本研究为红肉摄入会增加结直肠癌风险提供了一定的参考和警示作用。