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目的：通过骨桥蛋白(osteopontin, OPN)干预体外培养的人膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)软骨细胞,探讨OPN对人膝OA软骨细胞中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP-1)mRNA和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2) mRNA表达的影响,明确OA的发病机理及为OA防治提供理论依据。方法：选取接受膝关节置换手术的原发性膝骨关节炎患者软骨标本16例,进行体外培养获取纯化的软骨细胞,取第1代软骨细胞,分为三组：空白对照组(A组)、OPN不同浓度干预组OPN100ng/ml干预组(B组)和OPN1μg/ml干预组(C组)。培养48h后,采用Real-time QPCR检测软骨细胞内TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA表达水平。用SPSS19.0统计软件包分析干预前后表达的差异。结果：1、予以OPN100ng/ml干预48h后,与空白对照组相比,人膝OA软骨细胞TIMP-1mRNA表达水平无差异,无统计学意义(p>0.05)。2、予以OPN1μg/ml干预48h后,与空白对照组相比,人膝OA软骨细胞TIMP-1mRNA表达水平上升,有统计学意义(p<0.05)。3、分别予以OPN100ng/ml和OPN1μg/ml干预48h后,两组之间相比,人膝OA软骨细胞TIMP-1mRNA表达水平差异有统计学意义(p<0.05)。4、予以OPN100ng/ml干预48h后,与空白对照组相比,人膝OA软骨细胞TIMP-2mRNA表达水平无差异,无统计学意义(p>0.05)。5、予以OPN1μg/ml干预48h后,与空白对照组相比,人膝OA软骨细胞TIMP-2mRNA表达水平上升,有统计学意义(p<0.05)。6、分别予以OPN100ng/ml和OPN1μg/ml干预48h后,两组之间相比,人膝OA软骨细胞TIMP-2mRNA表达水平差异有统计学意义(p<0.05)。结论：1、OPN (100ng/ml)对人膝OA软骨细胞内TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA表达无影响。2、OPN (1μg/ml)上调人膝OA软骨细胞内TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA的表达。3、OPN对人膝OA软骨细胞TIMP-1/-2mRNA表达的调控作用随浓度变化而不同。