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目的:探讨核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogues,NAs)治疗对于乙肝相关性肝细胞肝癌疾病严重程度、生存时间的影响。研究IL-34、MCSF与慢性乙型病毒性肝炎、乙肝后肝硬化、乙肝相关性肝癌等疾病进展的关系。方法:1.筛选2008年1月到2015年11月期间在上海瑞金医院确诊和治疗的原发性肝癌的单中心回顾性研究532位乙肝相关性肝癌患者。收集记录入组患者的基线特征,记录入组的乙肝相关性肝癌患者的NAs治疗的信息。将入组患者分为NAs治疗组和NAs未治组,分析比较两组患者BCLC分期、肝功能、病毒学指标等。随访入组患者的预后以及治疗肝癌后NAs的运用情况。将入组的乙肝相关性肝癌患者分为持续NAs治疗组、肝癌治疗后NAs治疗组,NAs未治组,对三组患者预后情况进行分析比较。对影响乙肝相关性肝癌患者预后的影响因素进行单因素和多因素分析。2.通过对上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科门诊及住院部募集慢性乙型病毒性肝炎患者、乙肝后肝硬化患者以及乙肝相关性肝癌患者血标本,检测血清中IL-34和MCSF的表达水平,并进行分析比较。严格按照伦理要求获取慢性乙型病毒性肝炎患者、乙肝后肝硬化患者以及乙肝相关性肝癌患者的肝脏组织标本,进行免疫组织化学检测,分析比较肝脏组织中IL-34、MCSF、CD68的表达水平。结果:1.NAs未治组患者的血清AFP水平是核苷(酸)类似物治疗组患者血清AFP水平的3.4倍(p<0.001),NAs未治组患者的血清AST水平是核苷(酸)类似物治疗组患者血清AST水平的1.5倍(p<0.001);NAs未治组患者的血清直接胆红素水平是NAs治疗组患者血清直接胆红素水平的1.4倍(p<0.05)。NAs治疗的乙肝相关性肝癌患者的肝癌分期处于A期和B期所占比例显著高于NAs未治组患者。持续NAs治疗能够显著延长乙肝相关性肝癌的生存时间约1-2年。NAs治疗可以作为影响乙肝相关性肝癌的预后的独立危险因素。2.慢性乙肝、乙肝后肝硬化、乙肝相关性肝癌患者以及健康人群血清IL-34、MCSF水平进行统计分析,乙肝相关性肝癌患者血清IL-34、MCSF水平显著高于其他三组。但是,慢性乙肝炎、乙肝后肝硬化组血清IL-34、MCSF水平分别显著低于健康对照组血清IL-34、MCSF水平。乙肝相关性肝癌患者肝脏免疫组化检测IL-34、MCSF高于其余三组。结论:1.NAs治疗能够降低乙肝相关性肝癌的疾病严重程度,并有效延长乙肝相关性肝癌的生存时间。2.IL-34、MCSF与乙肝相关性肝癌具有一定的相关性,IL-34可能成为乙肝相关性肝癌的预测指标。