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1目的观察健脾泄浊法对原发性痛风性关节炎(primary Gouty arthritis, GA)患者疗效,及对促炎因子IL-18、IL-6、IL-1、TNF-α及抑炎因子TGF-β、IL-4、IL-10的影响,并从细胞因子角度探讨其作用机制。2方法2.1理论研究通过对大量的文献研究,分析原发性痛风性关节炎患者与细胞因子及中医脾虚痰湿浊毒痹阻的关系,发现原发性痛风性关节炎患者的细胞因子变化的中医病因病机,阐释健脾泄浊法治疗原发性痛风性关节炎的中医理论依据。2.2临床研究2.2.1原发性痛风性关节炎患者血清细胞因子变化及相关性研究：观察60例原发性痛风性关节炎患者年龄、性别、病程、中医证候积分值、生活质量、焦虑量表(SAS)、抑郁量表(SDS)评分、血尿酸(UA)、24h尿尿酸(24hUUA)、炎症指标等实验室指标情况。从安徽省中医药大学第一附属医院健康体检中心选取30名正常人作为健康对照组,性别及年龄与原发性痛风性关节炎组相匹配。采用ELISA试剂盒分别检测原发性痛风性关节炎患者及健康对照组白细胞介素-18 (Interleukin 18, IL-18)、白细胞介素-6 (Interleukin 6, IL-6)、白细胞介素-1(Interleukin 1, IL-1)、肿瘤坏死因子a (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-4 (Interleukin 4, IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin 10, IL-10)、转化生长因子-β (Transforming growth factor-β, TGF-β)的变化,并同时测定原发性痛风性关节炎患者的相关实验室指标：超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、白细胞(WBC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、24h尿尿酸(24hUUA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。观察原发性痛风性关节炎患者中医症候积分、生活质量SF-36 (Short form-36)、焦虑量表(SAS)及抑郁量表(SDS)等积分值。采用SPSS19.0软件进行统计分析细胞因子与上述指标的相关性。2.2.2临床疗效研究将60例GA患者按随机数字表分为治疗组(健脾泄浊颗粒联合非布司他)和对照组(非布司他)各30例,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测两组患者IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、TGF-β、IL-4、IL-10的变化,检测GA患者的相关实验室指标(hs-CRP、ESR、TG、T-CHOL、HDL-C、LDL-C、WBC、BUN、 Cr、UA、24hUUA)。观察GA患者SAS、SDS、SF-36量表以及中医症候等积分值。采用SPSS19.0软件进行统计分析细胞因子与上述指标之间的关系。3结果3.1理论研究结果3.1.1细胞因子在原发性痛风性关节炎的发生、发展中起重要作用；3.1.2生活质量成为评价原发性痛风性关节炎疗效的重要指标；3.1.3中医脾虚痰浊阻滞是原发性痛风性关节炎的基本病机；3.1.4健脾泄浊法是中医治疗原发性痛风性关节炎的关键治法。3.2临床研究结果3.2.1原发性痛风性关节炎患者细胞因子的变化以及相关性研究GA组与健康对照组进行比较,GA组血清IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α明显升高,TGF-β、IL-4、IL-10降低(P<0.01)相关分析显示,GA患者细胞因子IL-18与病程成正相关(P<0.01),IL-1、IL-6、 TNF-α与年龄呈正相关(P<0.01),IL-4与年龄、病程呈负相关(P<0.01),IL-10、 TGF-β与病程呈负相关(P<0.05或P<0.01)GA患者血清IL-18、IL-6、IL-1与TG.T-CHOL成正相关(P<0.05或P<0.01),IL-18与LDL-C成正相关(P<0.05),TGF-β与HDL-C成正相关(P<0.01),与LDL-C成负相关(P<0.01),TNF-α与T-CHOL成正相关(P<0.01),IL-6.TNF-α与HDL-C成负相关(P<0.05或P<0.01)；IL-4与TG.T-CHOL成负相关(P<0.05或P<0.01)；IL-10与T-CHOL成负相关(P<0.05),与HDL-C成正相关(P<0.01)。GA患者关节疼痛与IL-1.IL-6.IL-18.TNF-α成正相关(P<0.05或P<0.01)；与IL-4、TGF-β成负相关(P<0.05或P<0.01)；关节肿胀与IL-1、IL-18、TNF-α成正相关(P<0.05或P<0.01)；与IL-4、IL-10、TGF-β成负相关(P<0.05或P<0.01)；关节屈伸不利与IL-1、IL-6、TNF-α成正相关(P<0.05或P<0.01),与TGF-β成负相关(P<0.05)；痛风石与IL-6、TNF-α成正相关(P<0.05),与IL-10成负相关(P<0.05)；关节重着与IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α成正相关(P<0.05或P<0.01)；与IL-4、IL-10、TGF-β成负相关(P<0.05或P<0.01)；神疲乏力与IL-1、IL-18成正相关(p<0.05或P<0.01),与IL-4、IL-10、TGF-β成负相关(P<0.05或P<0.01)。GA患者IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α与VAS评分成正相关(P<0.05),IL-1、 IL-6与总体健康(GH)、情感职能(RE)、社会功能(SF)、心理健康(MH)成负相关(P<0.05或P<0.01),IL-18、TNF-α与生理职能(RP)、社会功能(SF)、心理健康(MH)成负相关(P<0.05或P<0.01),IL-1、IL-18、TNF-α与SAS评分成正相关(P<0.05或P<0.01),IL-1、IL-6、TNF-α与SDS评分成正相关(P<0.05或(P<0.01)；TGF-β、IL-4、IL-10与VAS评分成负相关(P<0.05),与生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)成正相关(P<0.05或P<0.01),IL-4与SAS评分成负相关(P<0.01),TGF-β、IL-10与SDS评分成负相关(P<0.05或P<0.01),余见表格。GA患者血清IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α与UA、ESR、hs-CRP成正相关(P<0.05或(P<0.01)；IL-18、IL-1、TNF-α与24hUUA成负相关(P<0.05或P<0.01)；TGF-β、IL-4、IL-10与UA、ESR、hs-CRP成负相关(P<0.05或P<0.01),TGF-β、IL-10与24hUUA成正相关(P<0.01)。3.2.2健脾泄浊颗粒治疗原发性痛风性关节炎的中医临床疗效治疗后,治疗组与对照组总有效率分别为86.67%、80.00%,两者比较无统计学意义(P>0.05)；治疗组临床痊愈(26.67%)显著高于对照组(10.00%)(P<0.05)。3.2.3健脾泄浊颗粒对原发性痛风性关节炎细胞因子的影响两组患者治疗后促炎因子IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α水平明显下降(P<0.05或P<0.01),抑炎因子TGF-β、IL-4、IL-10水平升高(P<0.05或P<0.01),两组治疗后比较,治疗组在降低促炎因子IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α水平方面明显优于对照组(P<0.05),治疗组在升高抑炎因子TGF-β、IL-4、IL-10水平方面明显优于对照组(P<0.05)3.2.4健脾泄浊颗粒对原发性痛风性关节炎患者UA、24hUUA、ESR、hs-CRP的影响两组患者治疗后UA、ESR、hs-CRP均下降及24hUUA升高(P<0.05或P<0.01),两组治疗后比较,治疗组降低UA、ESR、hs-CRP水平明显优于对照组(P<0.05或P<0.01),治疗组在促进24hUUA排泄方面明显优于对照组(P<0.05)。3.2.5健脾泄浊颗粒对原发性痛风性关节炎患者TG、T-CHOL、HDL-C、LDL-C的影响两组TG、T-CHOL、HDL-C与LDL-C台疗前无明显差异(P>0.05)。两组经治疗后,治疗组TG、T-CHOL及LDL-C实验室指标均下降,HDL-C升高,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；经治疗后对照组的实验指标无明显改善(P>0.05)；两组治疗后进行比较,治疗组治疗后在降低TG、T-CHOL、LDL-C指标及升高HDL-C指标方面明显优于对照组治疗后(P<0.05或P<0.01)。3.2.6健脾泄浊颗粒对原发性痛风性关节炎患者中医证候影响两组患者治疗前中医症候无显著差异(P>0.05)。两组患者经治疗后,治疗组关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、关节重着、痛风石以及神疲乏力均下降(P<0.05或P<0.01),而对照组关节疼痛、关节屈伸不利、关节肿胀、关节重着、神疲乏力均降低(P<0.05或P<0.01),而对痛风石的治疗较治疗前无显著差异(P>0.05),治疗组在缓解关节疼痛、关节肿胀、痛风石、关节重着、神疲乏力方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01),两组均可改善关节屈伸不利(P<0.05),两组无显著差异(P>0.05)。3.2.7健脾泄浊颗粒对原发性痛风性关节炎患者疼痛VAS评分、SF-36量表及抑郁、焦虑的影响两组患者治疗后疼痛VAS评分水平均显著降低(P<0.01),治疗组治疗后GH、 PF、RP、RE、SF、BP、VT、MH水平均升高(P<0.05或P<0.01),对照组治疗后GH、PF、RP、SF、BP、VT水平均升高(P<0.05或P<0.01),治疗组SAS、 SDS积分低于治疗前,有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后比较,治疗组在降低疼痛VAS评分水平方面明显优于对照组(P<0.01),治疗组在改善SF-36量表GH、RP、RE、SF、MH、SAS积分水平方面明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。4结论4.1原发性痛风性关节炎患者血清IL-4、IL-10、TGF-β降低,而IL-1、IL-6、IL-18、 TNF-α升高；4.2原发性痛风性关节炎患者的细胞因子IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、IL-4、IL-10、 TGF-β水平与UA、关节症状及炎症指标紧密相关。4.3健脾泄浊法可改善原发性痛风性关节炎患者关节肿痛症状、生活质量及中医症状积分,能够降低焦虑抑郁量表积分,从而改善关节功能,提高患者的生活质量以及心理健康情况,能显著降低血尿酸水平及促进24小时尿尿酸的排泄,控制炎症。4.4健脾泄浊法能够显著升高原发性痛风性关节炎患者血清IL-4、IL-10、TGF-β水平,降低IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α:4.5健脾泄浊法能够显著改善原发性痛风性关节炎患者关节重着、神疲乏力等症状,具有健脾除湿之功效。4.6基于细胞因子探讨健脾泄浊法治疗原发性痛风性关节炎患者可能的作用机制促炎细胞因子水平与尿酸水平成正相关,抑炎因子可抑制炎症因子,保护肾脏,从而促进尿酸排泄,健脾泄浊法能升高抑炎因子,降低促炎因子,从而降低尿酸水平,改善原发性痛风性关节炎全身症状。因此,健脾泄浊法具有抑制炎症发生、减少尿酸产生及促进肾脏尿酸排泄的作用。