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目的:单核细胞趋化蛋白诱导蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1-induced protein 1,MCPIP1)在缺血再灌注损伤中起到极为重要的作用。缺血再灌注过程中,自噬参与了内皮细胞的激活。然而,尚未确定MCPIP1是否通过自噬介导内皮细胞中的缺血再灌注损伤以及相关下游机制。在本研究中,我们检测了缺血再灌注损伤诱导的MCPIP1表达下游的级联,其调节人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的迁移和凋亡,并确定自噬是否参与该过程。方法:1.采用Western blotting分析和免疫组化检测缺血再灌注损伤诱导的HUVECs MCPIP1、自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白等的表达水平;2.使用体外划痕实验观察HUVECs细胞迁移。3.用siRNA转染细胞以敲低MCPIP1和高迁移率族蛋白 1(high mobility group protein box 1,HMGB1)表达。4.用自噬激活剂雷帕霉素验证自噬在缺血再灌注损伤中的作用,及特定的钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)抑制剂 NPS-2143 证实 CaSR 在缺血再灌注损伤中的作用。结果:1.人脐静脉内皮细胞经缺血再灌注损伤时HMGB1和CaSR的表达量明显上调;2.HMGB1引起人脐静脉内皮细胞缺血再灌注时细胞的迁移增加;3.CaSR介导的Bcl/Bax和caspase途经诱导人脐静脉内皮细胞的凋亡;4.人脐静脉内皮细胞缺血再灌注时自噬明显增强;5.MCPIP1参与缺血再灌注损伤时人脐静脉内皮细胞的自噬;6.自噬参与人脐静脉内皮细胞缺血再灌注损伤时细胞的迁移;7.自噬引起人脐静脉内皮细胞缺血再灌注损伤时细胞的凋亡。结论:1.缺血再灌注损伤诱导人脐静脉内皮细胞中MCPIP1表达的量增加,进而增加内皮细胞的迁移和凋亡,并且与缺血再灌注损伤时自噬的增加密切相关;2.MCPIP1分别通过HMGB1和CaSR调节人脐静脉内皮细胞的迁移和凋亡;3.本次研究提示了一个对于缺血再灌注损伤个体的新治疗策略。