牛津病理分型与ISKDC病理分型在过敏性紫癜性肾炎预后分析中的作用

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目的过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的病理分型目前主要以ISKDC分型(国际小儿肾脏病研究组)为主,该病理分型的主要分级指标为新月体和系膜增生、肾小球硬化。新月体与肾脏预后的相关性目前国际上一直存在争议。而与过敏性紫癜性肾炎临床及病理极为相似的IgA肾病于2016年重新定义了牛津分型,该分型中新加入了新月体的病理指标,指出新月体病变能够预测肾脏预后,提示了新月体病变在肾脏预后预测中的重要价值。鉴于过敏性紫癜性肾炎和IgA肾病具有一定的相似性,探讨两种病理分型体系(牛津分型与ISKDC分型)对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)预后的预测作用具有重要意义。同时新牛津分型中新月体病变仅以所占比例划分,没有进一步区分新月体的类型及其比例对肾脏预后的预测价值,且目前尚未有研究明确指出新月体类型在成人过敏性紫癜性肾炎肾脏预后中的预测作用。因此,本研究主要探讨两种病理分型对成人过敏性紫癜性肾炎预后的预测作用及新月体的类型与比例在肾脏预后分析中的作用。方法回顾性分析从2005年1月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为过敏性紫癜性肾炎患者275例,将所有患者按ISKDC分型分为两组,CA组包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,新月体比例<50%,CB组包括Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级,新月体比例≥50%。同时按牛津分型重新分组,分为M0、M1组;S0、S1组;E0、E1组;T0、T1/T2组;C0、C1、C2组。记录患者肾活检当时的临床特征、病理资料及随访资料。记录各项临床指标,包括年龄、性别、肾外表现、肾活检时平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白定量、血肌酐水平(Scr),估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR,根据EPI-Cr公式计算),免疫抑制剂使用情况。并且又根据病理结果按新月体类型与比例分为四组:无新月体组(1组);有且仅有节段性新月体组(2组);有大新月体且大新月体比例<25%组(3组);有大新月体且大新月体比例≥25%组(4组)。随访时间均大于1年。肾脏预后不良终点事件定义为2年内估算肾小球滤过率(eGFR)较基线下降30%,或随访期内血肌酐上升2倍或进入终末期肾病(ESRD)[定义为eGFR<15 ml/(min·1.73m2),或进入维持性透析,或肾移植]。Kaplan-meier生存曲线用于分析比较新月体类型各组患者肾脏存活率的差异;单因素多因素Cox回归模型用于分析肾脏不良预后的独立危险因素。结果1.按牛津分型,E病变与24h尿蛋白量有关,S病变与MAP、Scr、eGFR水平有关,T病变与Scr、eGFR水平有关,C病变与24h尿蛋白量、Scr及eGFR水平有关。C1、C2两组间24h尿蛋白定量差异具有统计学意义,而Scr及eGFR方面无明显差异。按ISKDC分型,CA与CB两组间24h尿蛋白定量、Scr及eGFR水平差异均有统计学意义(p均<0.05)。患者中位随访86(58,116)个月,在COX单因素分析中,S、T、C病变(无论按ISKDC分型分组或按牛津分型分组)均与肾脏预后有关,在多因素COX回归分析模型中,仅S与肾脏终点事件有关,是影响肾脏预后的独立危险因素,T、C则与肾脏预后无关。2.按新月体类型分组发现,临床指标方面:各组间年龄、肾外器官表现、平均动脉压等方面无显著差异。1组、2组、3组、4组各组间血清肌酐水平(p=0.001)、eGFR水平(p=0.003)、尿蛋白量水平(p<0.001)差异具有统计学意义。病理指标方面:各组间球性硬化比例、系膜增生程度、间质炎症/纤维化等无显著差异,各组间在有无内皮细胞增生上有显著差异(p<0.001)。新月体类型分组上:1组、2组、3 组、4 组肾脏生存率分别为 96%,100%,83.6%,68.4%。Kaplan-meier 生存分析结果显示各组患者肾脏预后的差异有统计学意义(Log Rank=23.24,p<0.001)。COX多因素回归分析提示,有大新月体(HR=3.59,95%CI:1.34-9.62,p=0.008)是影响肾脏预后的独立危险因素。结论IgA肾病的牛津分型能用于成人过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的临床特征分析及预后评价,S与肾脏预后有关,是预测肾脏预后的独立危险因素。新月体类型上,大新月体是肾脏不良预后的独立危险因素。
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