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[目的]
通过检测非小细胞肺癌组织中Hath1和Hes1蛋白及mRNA的表达,对Hath1、Hes1的表达与非小细胞肺癌组织中不同病理类型、不同病理分级的关系进行分析,初步了解Hath1、Hes1与非小细胞肺癌的发生和发展的关系,以及Hes1与Hath1之间的相互关系,为非小细胞肺癌的进一步研究及治疗寻找新的思路。
[方法]
收集广东医学院附属医院经手术切除的非小细胞肺癌肿瘤组织和癌旁组织(距癌灶边缘3-5cm的肺组织)各45例,其中鳞状细胞癌12例,腺癌33例,高分化癌17例,中分化癌14例,低分化癌14例,用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法分别检测非小细胞肺癌组织、癌旁组织中Hes1及Hath1的蛋白和mRNA的表达情况。
[结果]
1.Hes1蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P=0.00);肺腺癌组织中Hes1蛋白的阳性表达率高于肺鳞状细胞癌组织(P=0.03);低分化非小细胞肺癌组织中Hes1蛋白的阳性表达率高于高分化非小细胞肺癌组织(P=0.02);低分化非小细胞肺癌组织Hes1蛋白的阳性表达率略高于中分化非小细胞肺癌组织,但是差异无统计学意义(P=0.60);同样,中分化非小细胞肺癌组织Hes1蛋白的阳性表达率略高于高分化非小细胞肺癌组织,差异无统计学意义(P=0.26)。
2.Hes1mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P=0.00);肺腺癌组织中Hes1 mRNA的表达高于肺鳞状细胞癌组织(P=0.01);低分化非小细胞肺癌组织中Hes1mRNA的表达高于高分化非小细胞肺癌组织(P=0.02);低分化非小细胞肺癌组织中Hes1 mRNA的表达略高于中分化非小细胞肺癌组织,但是差异无统计学意义(P=0.29);同样,中分化非小细胞肺癌组织中Hes1 mRNA的表达略高于高分化非小细胞肺癌组织,差异无统计学意义(P=0.18)。
3.非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达率显著低于癌旁组织(P=0.01);Hath1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率低于肺鳞状细胞癌组织(P=0.02);Hath1蛋白在低分化非小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于高分化非小细胞肺癌组织(P=0.02);低分化非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达略低于中分化非小细胞肺癌组织,但差异无统计学意义(P=0.39);中分化非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达略低于高分化非小细胞肺癌组织,差异无统计学意义(P=0.29)。
4.非小细胞肺癌组织中Hath1 mRNA的表达显著低于癌旁组织(P=0.00);Hath1 mRNA在肺腺癌中的表达低于肺鳞状细胞癌(P=0.03);Hath1 mRNA在低分化非小细胞肺癌中的表达低于高分化非小细胞肺癌(P=0.03);Hath1 mRNA在低分化非小细胞肺癌中的表达略低于中分化非小细胞肺癌,但差异无统计学意义(P=0.93);中分化非小细胞肺癌组织中Hath1 mRNA的表达略低于高分化非小细胞肺癌组织,差异无统计学意义(P=0.06)。
5.在非小细胞肺癌组织中Hes1与Hath1在蛋白水平及基因水平上的比较均呈负相关关系(蛋白水平:r=-0.359,P=0.015;基因水平:r=-0.365,P=0.017)。
[结论]
1.在非小细胞肺癌组织中Hes1蛋白和mRNA的表达显著高于癌旁组织,而Hath1蛋白和mRNA在非小细胞肺癌中的表达显著低于癌旁组织。
2.Hes1蛋白及mRNA的表达与非小细胞肺癌的病理类型和病理分级有关,肺腺癌组织中Hes1蛋白及Hes1mRNA的表达高于肺鳞状细胞癌组织,并随着肿瘤组织分化程度升高而降低。
3.Hath1蛋白及mRNA的表达与非小细胞肺癌的病理类型和病理分级有关,肺腺癌组织中Hath1蛋白及mRNA的表达低于肺鳞状细胞癌组织,并随着肿瘤组织分化程度升高而升高。
4.非小细胞肺癌组织中Hes1与Hath1的表达呈负相关关系;Hes1蛋白及mRNA在非小细胞肺癌组织中Hes1蛋白及mRNA的表达显著高于癌旁组织,而Hath1蛋白及mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁组织。提示Hes1可能通过调节Hath1的表达参与非小细胞肺癌的发生。