重离子辐射小鼠旁器官LINE1和B1甲基化遗传分析

来源 :大连海事大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lyhyes
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空间辐射生物学效应机制的研究对于人类的太空探索越来越重要。大量的研究发现,空间辐射不仅能够引起生物遗传学方面的改变,也能引起其表观遗传学方面的变化,其中尤其是DNA甲基化状态的变化。研究发现,两类逆转座子,即长穿插重复序列LINE家族中的LINE1与短穿插序列SINE家族中的B1广泛分布在哺乳动物基因组中。它们参与基因的表达调控,其甲基化状态跟癌症等多种疾病的发生有密切关系,甚至有学者证明研究它们的甲基化状态就可以代表整个基因组的甲基化状态。本实验室的前期研究发现,头部受到12C6+重离子辐射的小鼠,其旁器官肝脏的基因组DNA甲基化多态率发生明显改变。然而重离子辐射是否会引起小鼠肝脏逆转座子LINE1和B1的启动子甲基化的改变及其在后代小鼠中的变化情况仍需要进一步研究。本实验采用辐射剂量为2OOmGy(能量为1.98 GeV,辐射剂量率为0.5Gy/min,传能线密度(LET)为30Kev/μm) 12C6+重离子辐射C57雄性小鼠头部,采用MSP的方法研究其辐射后6个月肝脏LINE1和B1的启动子甲基化变化情况,Fo代辐射雄性与未受到辐射的雌性小鼠交配后产生的子代F1,以及F1之间兄妹交配得到的后代F2的LINE1和B1的启动子甲基化变化情况;并探索三代中LINE1和B1逆转座子的甲基化改变与旁效应和基因组不稳定的关系。结果发现,LINE1和B1的启动子区CG位点中只有个别位点发生了甲基化的改变,且不同世代有明显的变化规律。这些结果表明,LINE1和B1的启动子区甲基化状态不受辐射旁效应的影响,辐射引起的旁效应和基因组不稳定性可能与逆转座子的甲基化状态无关。
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