【摘 要】
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恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一。近年来,我国的癌症发生率也呈现出快速增长的态势。蛋白激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物,其中以受体酪氨酸激酶抑制剂研究最为广泛。在目前已知的各种血管生成因子中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)活性最强、专属性最高。其受体VEGFR隶属于受体酪氨酸激酶超家族,主要有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型。VEGF/VEGFR参与调控机体的一系列
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恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一。近年来,我国的癌症发生率也呈现出快速增长的态势。蛋白激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物,其中以受体酪氨酸激酶抑制剂研究最为广泛。在目前已知的各种血管生成因子中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)活性最强、专属性最高。其受体VEGFR隶属于受体酪氨酸激酶超家族,主要有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型。VEGF/VEGFR参与调控机体的一系列生理病理效应,是促使新生血管形成的关键,与多种恶性肿瘤的生长、转移、预后关系密切。替沃扎尼(Tivoza
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背景紫杉醇是从红豆杉的树皮中提取的天然抗癌化合物,广泛应用于多种癌症的治疗。以紫杉醇为代表的一些中性化合物,在质谱中较难离子化,需采取一些特殊措施来提高分析的灵敏度。目的 建立快速、灵敏、操作简便的液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆和组织中紫杉醇和羟基代谢物,并将该方法应用于注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的临床前药动学和组织分布研究。方法 以碳酸锂作为试剂,多西他赛为内标,血浆样品经甲基叔丁醚液-
研究背景抗菌药物合理使用对控制病人细菌性感染起着非常重要的作用。然而,在我国临床外科,尤其是清洁切口手术,抗菌药物的不合理预防性使用极为普遍。抗菌药物的滥用不仅增强了细菌耐药性,也加重了病人医疗经济负担。如何解决抗菌药物滥用这一问题是摆在医务管理者面前的一个重要课题。处方点评是医院管理系统中的一种用药监管模式,为医疗机构管理层进行决策提供科学的数据支持,以达到合理用药,监测用药和管理用药的目的。通
背景：近年来,由于广谱抗生素、抗肿瘤药物的大范围应用,放射治疗和移植手术过程中的免疫抑制,免疫缺陷疾病患者尤其是艾滋病患者年增加等原因,白色念珠菌感染发生率不断提高。以氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑为代表的三唑类药物是临床应用最广泛的抗真菌药。近年来,白色念珠菌对唑类耐药菌株的发生率不断升高,因此临床上迫切需要新的有效的治疗方案。将效果逐年下降的抗真菌药物与已获得上市的非抗真菌药联合使用,可以在减少抗
Polo样激酶(polo-like kinase, Plk)是一类广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。其中,Plkl调控细胞有丝分裂多个环节,在80%人类肿瘤细胞中过度表达,包括乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等,但在正常组织中很少表达。抑制Plkl的活性可以产生良好的抗癌效果,因而Plkl是一个很好的抗肿瘤药物研发的靶点。目前,已有众多Plkl小分子靶向抑制剂
以亥茅酚苷、落新妇苷、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷和槲皮素六种黄酮化合物为研究对象,以两种与人体炎症免疫性疾病发生和发展密切相关的酶,即磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶为靶点,建立两种酶体外活性实验和超滤液-质联用实验筛选、鉴定活性成分,通过六种化合物抑制磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶活性的比较研究,筛选可以同时抑制两种酶的活性成分。在磷酸二酯酶4实验中,以环腺苷酸(cAMP)为底物,通过改变反应时间、反应温度
乳腺癌已成为威胁女性生命健康的重要疾病之一,且患乳腺癌的女性数量逐年增高,其中20-30%是HER2过表达型患者。HER2作为一种临床验证的癌症靶标,治疗HER2过量表达肿瘤的药物是科学界研究的热点。目前治疗性单抗由于具有靶向性好、自身异源性低及毒副作用低等优点,在乳腺癌的临床治疗中应用广泛。但由于一部分HER2阳性的乳腺癌患者对单抗治疗不敏感,同时伴随着耐药性的产生,从而为其临床治疗提供了挑战。
癌症已成为威胁人类生命健康和安全的重要杀手,目前放疗是主要治疗手段。国内外学者经过长期研究发现了一种化学物质即放射增敏剂,不但可以提高癌细胞放射增敏性,又不会损伤人体的造血系统和免疫功能。苯并三嗪衍生物YABQ作为新型的放射增敏剂,结构上除掉硝基,母核不再是一个五元含氮环,大大降低了毒副作用,化学结构独特和新颖;苯并三嗪衍生物YABQ在经很短的时间,低剂量的辐射,即可改善乏氧细胞的敏感性,提高查杀
化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-
癌症已成为当今社会人类健康的杀手,目前每年死于癌症的人数多于数百万,仅次于心脑血管疾病,严重威胁人类安全及健康。虽然有大量抗癌药物用于临床,但药物的毒副作用和产生的耐药性严重制约了药物的应用。新药研发面临很多挑战,目前寻找高疗效低毒性的先导化合物已成为全球研究的热点之一。天然产物结构和生物活性的多样性,使它在药物研究史上一直占据着非常重要的地位,以活性天然产物为先导化合物,对其结构修饰改造以获得高
尽管近年来不断有新的抗菌药物被研发出来,但是细菌感染性疾病仍在威胁着人类的生命健康,造成这种现象的主要原因是人类对抗菌药物的使用不当,使许多细菌产生耐药性,降低了已有抗菌药的抗菌效果。为了克服细菌感染给人类带来的威胁,保证人类生命安全,在限制抗菌药物滥用的同时,寻找发现新的有抗菌活性的母核,通过对母核结构的修饰优化而研制出新药是人类重要的任务。为了开发抗菌活性更强的化合物,本文通过查阅文献发现,罗