非甾体抗炎药具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂是其中较为重要的一类。塞来昔布是第一个COX-2特异性抑制剂,在临床上表现出较小的副作用。本论文对塞来昔布的合成进行了工艺改进,以三氟乙酸乙酯和对甲基苯乙酮为原料,在碳酸钾做碱的条件下经Claisen缩合反应得到化合物4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)丁烷-1,3-二酮,再与对肼基苯磺酰胺盐酸盐进行环合反应生成塞来昔布,总收率可以达到85.5%。在分步反应中,我们通过单因素试验分析和正交试验设计考察了影响反应的主要因素,得出了由碳酸钾做碱的条件下合成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)丁烷-1,3-二酮工艺的优化条件:在无水体系下,1 mmol对甲基苯乙酮、3 mmol三氟乙酸乙酯、1.8 mmol碳酸钾,反应48 h,收率可以达到95%。采用“一锅法”制备塞来昔布,省去了后处理、干燥等步骤,并且碳酸钾经过滤、煅烧还可回收利用,滤液可以经蒸馏回收没有反应的三氟乙酸乙酯与溶剂乙腈和正丙醇,可以重复利用。该合成工艺操作简便、易行,适合工业化大生产,并且可以降低成本,减小水污染等问题。为改善塞来昔布心脑血管毒副作用,根据前药、挛药原理,借助Discovery studio软件预测化合物ADMET活性,本文以氨基酸、二肽、三肽等替代塞来昔布磺酰胺上的氢原子,合成了一系列的塞来昔布类似物,并对其进行体外代谢实验,结果表明效果较好。