多模态成像检测干细胞联合功能化自组装多肽治疗急性心肌梗死

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yang123jun123hui
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目的:利用摄取碘-131标记的ZGO的SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),联合功能化自组装纳米多肽支架RADA-SKP注射至Balb/c小鼠急性梗死的心肌周围,利用超声心动、SPECT/CT、PET/CT多模态的影像手段,评估心功能变化,示踪BMSCs的定位、存活和迁移,评估心肌活性变化,同时结合病理结果,探讨功能化自组装多肽纳米支架材料提高干细胞在急性心肌梗死治疗中,提高治疗效果的可能性及其机制。方法:构建Balb/c小鼠的急性心肌梗死模型,分别在梗死心肌周围注射:A组(空白对照组):10%蔗糖溶液;B组(多肽对照组):功能化自组装纳米多肽支架RADA-SKP的蔗糖溶液;C组(细胞对照组):吞噬碘-131标记的ZGO的BMSCs;D组(多肽+细胞实验组):吞噬碘-131标记的ZGO的BMSCs联合功能化自组装纳米多肽支架RADA-SKP的蔗糖溶液。在术前1天和术后第1、7、14天行超声心动评估心功能;在术后第1、6、13天行SPECT/CT定位移植细胞;术后第2、14天行PET/CT评估梗死区域心肌活性。术后第14天取出心脏组织病理,行HE染色及CD34免疫组化。结果:心功能方面:利用功能化自组装多肽纳米支架RADA-SKP能够显著提高BMSCs对于小鼠心肌梗死模型的治疗效果。而单纯利用BMSCs治疗小鼠心肌梗死模型对于心功能的改善并无显著效果。干细胞定位方面:提示利用BMSCs联合功能化自组装纳米多肽支架进行治疗相较于单用BMSCs,能够使细胞更长时间的保持细胞的活性。梗死区域心肌活性方面:利用功能化自组装多肽RADA-SKP联合BMSCs对于小鼠心梗模型治疗相较于空白对照组和只移植功能化自组装多肽RADA-SKP组,能够显著改善心肌的活性。同时,在不联用功能化自组装多肽SKP的情况下,对于BMSCs修复梗死区域心肌的活性的修复,与联用功能化自组装多肽RADA-SKP的情况下,无显著性差异。结论:利用摄取碘-131标记的ZGO的大鼠BMSCs注射至Balb/c小鼠急性心肌梗死的心肌周围,利用超声心动、SPECT/CT、PET/CT多模态检测,可以有效的评估心功能变化,示踪BMSCs的定位、存活和迁移,评估心肌活性变化。单纯将SD大鼠BMSCs注射至Balb/c小鼠急性心肌梗死的心肌周围,可以改善心肌活性,但细胞存活时间较短,对于心功能的改善不明显;而联合功能化自组装纳米多肽支架RADA-SKP时,可以延长BMSCs在心肌中存活的时间,加强其诱导血管分化的作用,强化治疗效果。
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