目的1.通过比较胫前粘液性水肿患者(PTM)与正常人和无PTM的Graves病患者在人口学特点、临床特征、甲状腺功能、血清甲状腺自身抗体浓度的差异,揭示高浓度的TRAb是PTM发生的危险因素。2.通过比较血清自身抗原(TSHR),自身抗体TRAb亚类(TSAb、TSBAb),主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子(sHLA-DP、sHLA-DQ及sHLA-DR)在正常人、无PTM的Graves’病和PTM患者血清浓度差异,分析它们间的相关性,证实PTM存在较强的体液自身免疫反应,分析各指标在PTM病情活动中的意义。3.探索人促甲状腺激素受体刺激性抗体(TSAb)及阻断抗体(TSBAb)在诊断PTM中的价值。病例与方法1.研究对象:分别收集2016年1月-2017年7月于就诊成都医学院第二附属医院.核工业416医院皮肤科、核医学科、体检科就诊患者和正常人各35例,共105例。设病例、内对照、外对照三个组,对照组按病例组的年龄和性别进行配对设置,比例为1:1:1。病例组:Graves病合并PTM;内对照组:仅Graves病,无PTM;外对照组:正常人。2.研究方法:(1)详细记录每名观察对象的人口学特点(性别,年龄,职业)及临床特征(吸烟史,饮酒史,外伤史;患Graves病的病程,就诊经历,治疗方案,甲状腺功能及变化过程,突眼情况,杵状指)。后期整理上述所有的资料,对三组受试者的人口学特点及临床资料进行比较分析。(2)对所有观察对象进行甲状腺功能及甲状腺抗体,即FT3、FT4、TSH、TRAb、TPOAb和TgAb六种指标的检测。后期整理所有实验室检测值,对三组的甲状腺功能和甲状腺自身抗体表达水平进行比较。(3)血中自身抗原TSHR浓度测定;(4)血中自身抗体TSAb、TSBAb浓度测定;(5)血中可溶性MHCⅡ类分子(sHLA-DP、sHLA-DQ及sHLA-DR)浓度测定;(6)分别比较自身抗原、自身抗体、MHCⅡ类分子在三组中表达的差异。(7)PTM患者自身抗原抗体与MHCⅡ类分子的相关性分析;TSAb,TSBAb两种指标的相关性分析。(8)用ROC曲线判断TSAb,TSBAb对PTM的诊断价值,并找出适宜界值点。3.统计学分析(1)统计学分析采用SPSS 17.00软件。(2)两组或多组间阳性率的比较采用卡方检验(c2),理论频数<5或=0时,使用Fisher确切概率法。(3)计量资料呈正态分布:集中趋势和离散趋势采用均数±标准差`x±s表示,两组间比较采用配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),相关性分析采用Pearson线性相关。(4)计量呈偏态分布:集中趋势和离散趋势采用中位数(四分位数间距)M(P25,P75)表示,两组间比较采用配对Wilcoxon秩和检验或Mann Whitney U检验,多组间的比较采用Kruskal-Wallis检验,相关性分析采用Spearson等级相关系数。(5)评判TSAb和TSBAb两个指标对PTM的诊断能力,采用受试者工作曲线(ROC曲线):以TSAb和TSBAb敏感度为纵坐标,1-特异度为横坐标。并找出适宜的界值点。(6)p<0.05有统计学意义,p<0.01有显著统计学意义。结果1.胫前粘液性水肿的危险因素分析(1)PTM患者的职业构成中农民所占比例较大,外伤是PTM发展的独立危险因素。(2)PTM组与内对照组均有甲状腺功能异常,而正常人无异常,具有显著差异,但病例组与内对照组间无统计学差异,提示甲状腺功能异常不是PTM发生的危险因素。绝大多数的PTM患者合并眼球突出,突眼的比例显著高于同期的Graves病患者。(3)甲状腺抗体分析病例组和内对照组TRAb浓度高于正常人,病例组又高于内对照组;TPOAb在病例组和内对照组高于正常人,但在病例组和内对照组间无差别;TgAb三组之间无统计学差异。提示高浓度TRAb是PTM发生的危险因素,TPOAb和TgAb不是。2.进一步检测三组血清自身抗原抗体及MHCⅡ分子的表达情况(1)自身抗原TSHR在PTM患者血清中浓度显著高于无PTM的Graves病患者和正常人。(2)自身抗体TSAb,TSBAb在PTM组高于Graves病组和正常组,具有统计学差异。(3)sHLA-DQ、sHLA-DR、s HLA-DP在PTM组和无PTM的Graves病组中表达水平显著高于正常人。3.自身抗原抗体及sHLA-Ⅱ的表达相关性分析(1)两种自身抗体TSAb和TSBAb在患者体内的表达呈正相关。(2)自身抗原TSHR与自身抗体TSAb、TSBAb在患者体内的表达呈正相关。(3)自身抗原、抗体与sHLA-Ⅱ在患者体内的表达均呈正相关。4.受试者工作曲线TSAb的曲线下面积为0.63,TSAb对于PTM具有较低的诊断价值,而TSBAb的曲线下面积为0.71,TSBAb对于PTM具有中等诊断价值。结论外伤和TRAb是PTM发生的危险因素。在PTM和无PTM的Graves病患者体内同时存在TSAb和TSBAb。PTM是Graves病针对自身抗原TSHR的体液自身免疫反应高度活跃的表现,自身抗原TSHR,自身抗体TRAb及其亚类TSAB和TSBAb,MHCⅡ类分子(HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP)均可作为PTM患者体液免疫活动的指标。TSBAb可能对PTM的发生比TSAb更重要,而且对于PTM具有中等诊断价值。